loader

Основен

Астигматизъм

Анти VEGF лекарства

През последните години започнаха активно да се разработват и въвеждат иновативни методи за консервативно лечение на ретинопатия на ретината, придружени от неоваскуларизация. Лекарствата са станали достъпни за клиницистите, които могат да блокират съдов ендотелен растежен фактор (VEGF), който се счита за ключова връзка в процеса на неоваскуларизация, както и съдова хиперфилтрация на ретината. Освен това, използването на повечето от тях, в комбинация със стандартна терапия, подобрява дългосрочната прогноза на заболяването..

За първи път те започват да говорят за VEGF през 1983 г. като фактор, допринасящ за увеличаване на съдовата пропускливост на туморите. VEGF принадлежи към хомодимерните гликопротеини и е структурно подобен на растежния фактор на тромбоцитите. Той има способността да се свързва с 5 вида рецептори с активност на тирозин киназа. Известно е, че повечето физиологични и патологични процеси са причинени от нарушения на системата VEGF-VEGFR, включително ембриогенеза, регулиране на женската репродуктивна функция, бременност, зарастване на рани, развитие на диабетна ретинопатия, туморен растеж, поява на исхемични заболявания.

VEGF също участва в ранната постнатална ангиогенеза. В съдовата стена на възрастни, VEGF има ефект на няколко нива: като фактор, насърчаващ оцеляването на ендотелните клетки, повишава съдовата пропускливост и осигурява мощен вазодилататор. Гломерулогенезата и бъбречните гломерулни филтриращи функции в бъбреците също се контролират от VEGF.

В допълнение към физиологичните, VEGF има и други действия и ефекти, които се задействат от някои патогенетични механизми, но са полезни и включват способността да стимулират образуването на колатерална циркулация, което е необходимо за оцеляването на клетките, подложени на хипоксия, както и подобряване на трофиката в процесите на зарастване на рани..

Днес анти-VEGF лекарствата са намерили приложение в адювантното лечение на метастатични тумори. VEGF инхибиторите са моноклонални антитела, които са способни селективно да се свързват с VEGF и да блокират неговото действие. Благодарение на тях неоангиогенезата се потиска в тумори, лишавайки неоплазмата от възможността за по-нататъшен растеж. Данните от последните изследвания в тази посока ни позволиха да предложим вещества с анти-VEGF свойства като един от методите за консервативно лечение на диабетна ретинопатия. Поради това в съвременната клинична практика се предлагат редица лекарства, които блокират биологичния ефект на VEGF, това са: Пегаптаниб (лекарствено-селективен инхибитор на VEGF165), Бевацизумаб и Ранибизумаб (лекарства-блокери на всякакви изоформи на VEGF).

Пегаптаниб, основната активна съставка на Makugen, от Eyetech Pharmaceuticals⁄Pfizer, е неутрализиращ РНК аптамер, свързан с полиетилен гликол, който има най-висок афинитет (афинитет и сила на свързване) към VEGF165. В експерименти с гризачи беше доказано, че интравитреалното приложение на пегаптаниб значително потиска левкостазата, неоваскуларизацията на ретината, както и медиираната от VEGF клетъчна хиперфилтрация. През 2004 г. в САЩ Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри използването на пегаптаниб за лечение на мокра макулна дегенерация, свързана с възрастта (AMD).

Ранибизумаб е основен компонент на Lucentis на Genentech⁄Roche, специално проектиран да предотврати появата на неоваскуларизация при AMD чрез преструктуриране на дълговерижни моноклонални антитела на плъхове. За разлика от веществото пегаптаниб, ранибизумаб е способен да свързва и потиска биологичния ефект на всякакви човешки изоформи на VEGF. В експериментално разработен модел на лазерно-индуцирана хороидална неоваскуларизация при нечовешки маймуни интравитреалното приложение на ранибизумаб блокира появата на нови съдове, като същевременно намалява съдовата пропускливост на вече съществуващи съдове. През 2006 г. FDA одобри лекарства на базата на ранибизумаб за употреба в Съединените щати за оточни мокри AMD.

Бевацизумаб е активната съставка в Avastin, от Genentech⁄ Roche, създадена от антитела срещу VEGF в лабораторни мишки. Подобно на ранибизумаб, той има способността да свързва всички VEGF изоформи. Въпреки малкия брой рандомизирани проучвания, бевацизумаб се използва като интравитреална инжекция за лечение на неоваскуларизация при мокра AMD, но това вещество все още не е получило официално одобрение.

Доказателства от клинични проучвания с използване на анти-VEGF лекарства

Системна употреба като интравенозна инфузия. Има данни само от едно проучване за интравенозно приложение на бевацизумаб, свързано с офталмологична патология. Това е лечението на 18 пациенти с неоваскуларна AMD. В това неконтролирано проучване използваната доза е 5 mg / kg в 1, 2 и 3 инжекции, които се прилагат с интервал от 2 седмици. Зрителната острота на пациентите по време на проучването се подобрява още две седмици след началото на приложението на лекарството и остава на достигнатото ниво през 24 седмици на наблюдение. В края на проучването е установено значително намаляване на дебелината на ретината. Освен това само шестима лекувани пациенти са получавали допълнителна терапия през периода на наблюдение. Въпреки впечатляващите резултати от проучването, не е планирано да се идентифицират възможни странични ефекти.

Интравитреално въведение. Проведени са доста мащабни клинични проучвания за употребата на пегаптаниб и ранибизумаб при пациенти с AMD. Установено е, че пегаптаниб е по-малко ефективен от ранибизумаб. Използването му обаче е свързано с по-ниски рискове от нежелани последици. По този начин, според резултатите от три централни проучвания, използващи ранибизумаб, са получени данни за увеличаване на честотата на сърдечно-съдови нарушения, включително инсулти и кървене, въпреки че това увеличение не е статистически значимо..

Няколко проучвания отчитат положителни резултати при пациенти със захарен диабет. В двойно-сляпо, проспективно, контролирано, многоцентрово, дозозависимо проучване, в което са включени 172 пациенти с диабетно-макуларен оток, участниците са получавали пегаптаниб и до края на проучването (36 седмици) са имали по-добра прогноза за зрителната функция. Установено е намаляване на дебелината на централната ретина и по-малко случаи се нуждаят от допълнително лазерно лечение.

Понастоящем бевацизумаб се използва от много офталмолози по света като предоперативна терапия за пролиферативна DR преди витректомия..

Неблагоприятни ефекти от приложението на VEGF инхибитор

Лекарствата против VEGF се инжектират в стъкловидното тяло директно чрез склералната пункция, но тяхното проникване в системното кръвообращение все още е възможно. На свой ред това може да доведе до появата на нежелани системни прояви. В същото време хипертонията и протеинурията могат да се разглеждат като маркери на системния ефект на анти-VEGF лекарствата, които се откриват особено често, когато последните се използват при лечението на онкологични заболявания. Повишаването на кръвното налягане е следствие от повишаване на нивото на периферно съдово съпротивление поради потискане на производството на азотен оксид от ендотелните клетки, чието образуване се стимулира от VEGF чрез активиране на NO синтаза, но се обяснява и с промяна в бъбречната функция. Други потенциални усложнения, наблюдавани при анти-VEGF, включват потискане на регенерацията на мускулната тъкан с ремоделиране на миокарда, безплодие, променено заздравяване на рани със съпътстваща циркулация, кървене в стомашно-чревния тракт..

По този начин потенциално възможните системни ефекти на VEGF инхибиторите (включително хипертония, протеинурия, нарушено заздравяване на рани, съпътстващо кръвообращение и др.) Могат да бъдат опасни, особено при хора с диабет.

Сред офталмологичните прояви на анти-VEGF лекарства, заслужава да се отбележи ендофталмит, увреждане на лещите и отлепване на ретината, както най-често се съобщава. Сериозните усложнения в отговор на вътреочното приложение на лекарството са редки. В същото време кумулативният риск е много по-висок при хора със захарен диабет, които се нуждаят от многократно лечение в продължение на много години..

В допълнение към страничните ефекти на самата интравитреална инжекция има и други потенциални нежелани ефекти, чието развитие се дължи на потискането на действието на VEGF. Трябва да се отбележи, че VEGF, образуван от пигментни ретинални клетки, осигурява функциите на хориокапилярите и има невропротективен ефект при ретинална исхемия. Интересното е, че когато пегаптаниб, който не е в състояние да се свърже с човешки VEGF120 (или човешки VEGF121), е използван за потискане на VEGF, не е имало намаляване на броя на ганглиозните клетки на ретината.

Много често при интравитреално приложение на бевацизумаб (който блокира всяка известна форма на VEGF) не се наблюдава токсичен ефект върху ганглиозните клетки на ретината. Струва си обаче да се отбележи, че досега не е имало доказателства за неговия вреден ефект върху ретината, който може да бъде открит чрез светлинна микроскопия. Независимо от това, митохондриално разрушаване на вътрешните сегменти на фоторецепторите (разкрито в резултат на електронна микроскопия), както и увеличаване на апоптозата са наблюдавани в експеримент върху очите на плъхове след интравитреално приложение на лекарството.

Днес развитието на инхибитори на VEGF, които потискат патологичните ефекти на VEGF, като същевременно запазват невропротективния ефект, продължава и това вероятно ще бъде значителен пробив в осигуряването на безопасността на новите лекарства..

Заключение

Интравитреалното приложение на анти-VEGF лекарствени разтвори се използва като ефективен начин за доставяне на лекарството директно до ретината. Според предварителните резултати, лечението на пациенти с DMO, AMD и пролиферативна DR дава много обнадеждаващи и убедителни резултати. Интравитреалните инжекции обаче са инвазивни процедури и са свързани с потенциалния риск от кървене, ендофталмит, отлепване на ретината.

Вещества против VEGF: пегаптаниб, ранибизумаб, бевацизумаб, вече се предлагат като офталмологични лекарства. Засега използването им е само допълнение към традиционното лечение. Използването им позволява да се подобри прогнозата на лечението, да се намали необходимостта от лазерна коагулация на ретината. Това дава възможност да се извърши предоперативна подготовка на витректомия или антиглаукоматозна хирургия, както и да се намали рискът от потенциални следоперативни усложнения.

Всяко дългосрочно лечение, което може да увеличи прогресията на сърдечно-съдовите нарушения, изисква допълнителни клинични проучвания, които са насочени не към идентифициране на положителни ефекти, а към изясняване на риска от развитие на системни усложнения, особено при пациенти с диабет.

Лекарства от групата AntiVEGF

Lucentis

Макуген

Клиниката работи седем дни в седмицата, седем дни в седмицата, от 9 до 21 ч. Можете да си уговорите среща и да зададете на специалистите всичките си въпроси, като се обадите на многоканалния телефон 8 (800) 777-38-81 (безплатно за мобилни телефони и региони на Руската федерация) или онлайн, като използвате съответния формуляр на уебсайта.

Попълнете формуляра и получете 15% отстъпка за диагностика!

Купи онлайн

Сайт на издателство "Медийна сфера"
съдържа материали, предназначени изключително за здравни специалисти.
Затваряйки това съобщение, вие потвърждавате, че сте сертифицирани
медицински специалист или студент в медицинско образователно заведение.

коронавирус

Професионалната чат стая за анестезиолози-реаниматори в Москва осигурява достъп до жива и непрекъснато актуализирана библиотека от материали, свързани с COVID-19. Библиотеката се актуализира ежедневно от усилията на международната общност на лекарите, работещи в момента в епидемични зони, и включва работни материали за подпомагане на пациентите и организиране на работата на болниците.

Материалите се избират от лекари и се превеждат от преводачи доброволци:

Анти-VEGF - терапия в офталмологията

Ксения Чиненова:

Добър ден, скъпи радиослушатели. В ефира на канала Mediadoktor, предаването "Погледът на доктор Куренков" с мен, неговата водеща Ксения Чиненова, офталмолог. И постоянният водещ Вячеслав Владимирович Куренков - професор, ръководител на нашата клиника, доктор на медицинските науки. Днес сме поканили Виктория Анатолиевна Фадеева, офталмолог, кандидат на медицинските науки, доктор на клиниката K + 31. Ще говорим за такъв сложен аспект в офталмологията като анти-VEGF терапия. Ще ви разкажем какво представлява, с какво се лекува, как изглежда всичко в офталмологията.

Вячеслав Куренков:

Защо е необходимо и необходимо да се прави, защо трябва да се прави непрекъснато и какво ще постигне човек или какво ще се загуби, ако не го направи. Но сега, както обикновено, новините.

Ксения Чиненова:

Днес новините не са както обикновено от Япония или Америка, днес новините от нашите научни светила. Така че е създаден наноматериал за експресна диагностика на Pseudomonas aeruginosa. Служители на Лабораторията за физически методи на биосензорика и нанотолерантност към Физическия факултет на Московския държавен университет, заедно с немски учени, са разработили наноструктуриран композитен материал на основата на наночастици от силиций и злато и сребро, който е способен да открие човешка инфекция с Pseudomonas aeruginosa. Както знаете, Pseudomonas aeruginosa е устойчив на много антибиотици и антисептици на грам-отрицателни пръчковидни бактерии. При хора с отслабен имунитет тази бактерия може да причини заболявания като менингит, бронхит, пневмония, отит на средното ухо, язва на роговицата с развитието на ендофталмит и също да причини увреждане на стомашно-чревния тракт.

Бързо достъпната диагноза Pseudomonas aeruginosa, особено в случаите, изискващи спешна медицинска помощ, остава спешен проблем на общественото здраве. Помага да се открие наличието на Pseudomonas aeruginosa в организма, че тази бактерия произвежда характерни пигменти в течение на живота си. По-специално учените са се фокусирали върху фенозиновия пигмент, пиоцианинът. При заболявания на бронхопулмоналната система този пигмент е локализиран в белите дробове на болен човек и може да бъде диагностициран от храчки. Откриването на пигмента на бактерии стана възможно благодарение на наноструктурирания материал, разработен от физиците от Московския държавен университет. Последващите експерименти на учените в рамките на настоящия проект ще бъдат насочени към избор на оптимални структурни и оптични характеристики на сензорите с цел откриване на химикали и биомолекули с ултраниска концентрация.

Ние показахме, че разработеният от нас наноматериал дава възможност не само бързо и точно да открие наличието на молекули на този пигмент, но и да определи концентрацията в храчките, което е изключително важно за идентифициране на стадия на заболяването. В близко бъдеще активните биосензори ще бъдат тествани за чувствителност към други микробиологични обекти, биомолекули. Така например, ние считаме откриването на туморни маркери като една от потенциалните насоки, отбеляза ръководителят на лабораторията Любов Осминкина.

Вячеслав Куренков:

Pseudomonas aeruginosa преследва всички лекари, а инфекциозните усложнения след всяка операция, било то офталмохирургия или друга операция, са особено опасни. Тъй като пациентите могат да загубят, ако това е офталмология, окото като орган, ако това е обща хирургия, тогава живот. Следователно, ако предклиничното проучване дава възможност за своевременно лечение на пациента и достигане на максималната концентрация на антибиотика, който го засяга, ще бъде възможно да се борим с него. Тъй като по правило, ако се появят симптоми, тогава откриваме, че това е Pseudomonas aeruginosa, протича много активен процес и пациентът буквално има допълнителни симптоми пред очите си, които е много трудно да се спрат..

Сега нека поговорим за нашата основна тема, анти-VEGF терапия. За да разберете къде се прилага, първо трябва да разберете каква е структурата на нашето око, какво влияе. И така, нека поговорим за това какво представлява ретината, къде се намира, защо е толкова важно, колкото структурата на нашето око.

Виктория Фадеева:

Ретината е основната тъкан в нашето око, тъй като без ретината зрението е невъзможно и днес те не са се научили как да протезират. Това е нервна тъкан.

Вячеслав Куренков:

Това е мозъкът по принцип.

Виктория Фадеева:

Да, когато учехме в института, ни учеха, че окото е мозък, докаран в периферията. Всъщност това е, ретината е нервната тъкан, която покрива вътрешната повърхност на окото. И основната му функция е да преобразува физическата енергия в невробиологичен процес, така че човек да може да възприеме изображение, така че изображението да се предава в мозъка. Тоест това е основната функция на ретината, ако няма ретина, няма изображение, няма зрение.

Вячеслав Куренков:

Не цялата ретина предава нервни импулси, има определена област, която е особено изложена на свързани с възрастта заболявания, когато се повреди, у пациента се появява черно непрозрачно петно. Човек придобива увреждане, трудно му излиза, не е възможно да кара кола, невъзможно е да прави други социални неща, да не говорим за професионални подробности.

Ксения Чиненова:

Каква е тази структура на ретината, за която говори Вячеслав Владимирович?

Виктория Фадеева:

Това са външните слоеве на ретината, представени от фоторецептори, и пигментният епител на ретината..

Ксения Чиненова:

Област на макулата, макула или макула, както го наричат ​​мнозина. Тоест това е концентрацията на всички пиксели, които се събират за изпращане на информация до мозъка, такава малка структура в много голяма ретина.

Вячеслав Куренков:

Това е много важно и в него протичат абсолютно фантастични биохимични процеси, когато наистина физическото възприятие на обектите е лъчи, те се преобразуват в биоелектричен сигнал, който впоследствие декодираме, виждаме го и възприемаме заобикалящата го реалност такава, каквато е.

Ксения Чиненова:

Ако има образувание или някакви вродени промени в ретината, могат ли очила или друг начин да помогнат на пациента да вижда по-добре??

Виктория Фадеева:

В този случай не е възможна оптична корекция, била тя вътреочна или зрелищна. Ако сензорът е повреден, камерата няма да работи.

Вячеслав Куренков:

Но много често, когато пациент посещава офталмолог, той разбира: всички симптоми, свързани с окото, когато зрението е нарушено, че сега ще ми бъдат предписани очила, ще ги нося и ще видя всичко. Това далеч не е така. Както при дегенерация на макулата, така и при други заболявания като катаракта, те няма да подобрят зрението. Или глаукома, когато е засегната значителна част от главата на зрителния нерв. Нищо няма да се промени от резултата. Следователно, ние преследваме целта за предотвратяване на тези заболявания и за да направим това, пациентът трябва да се явява поне веднъж годишно за профилактичен преглед..

Ксения Чиненова:

Какво е разпространението на заболявания на ретината в сравнение с други очни заболявания като цяло? Какъв е процентът на пациентите?

Виктория Фадеева:

Заболяванията на ретината не винаги са свързани с възрастта, но ако говорим за свързана с възрастта заболеваемост, това е второто по честота и се конкурира с глаукомата по отношение на честотата на причините за намалено централно зрение при пациентите. Това е много голям процент от пациентите, тоест те са хора, включително тези в трудоспособна възраст. Тоест, това е социално заболяване, което е инвалидизиращо. И всички заболявания на ретината са социални, тъй като възрастовият диапазон е много различен.

Вячеслав Куренков:

Трябва да се подчертае, че когато процентът на откриване на такива заболявания се проявява и се увеличава, това е след 50 години, за съжаление, сега патологията на макулната зона вече е разкрита и това все още е трудоспособна възраст при хората. Наличието на болестта заплашва със загуба на работоспособността му, съответно всякакви други социални неща ще му бъдат трудни и това може да засегне не само този човек, но и цялото семейство, в което живее.

Ксения Чиненова:

И все пак, кои са основните заболявания, които засягат структурата на макулната зона, централната зона на ретината и на каква възраст се проявяват най-често??

Виктория Фадеева:

Най-често това е свързана с възрастта дегенерация на макулата, която следователно се нарича свързана с възрастта, тъй като се появява след определена възраст. А основният рисков фактор за свързана с възрастта дегенерация на макулата е 45-50 и повече години. Заболяванията на ретината включват диабетна ретинопатия, макулни промени в диабетната ретинопатия, като макулен оток, исхемични промени, тракционни промени, които също причиняват загуба на централното зрение, намалено централно зрение, в някои случаи необратими. Разбира се, глаукомата също е инвалидизиращо заболяване и това не е заболяване само на зрителния нерв, това е заболяване на цялата ретина. И все още се водят спорове за генезиса на глаукома, все още няма смисъл там.

Болестите, които са свързани с възрастта, са всякакви тромбози, тоест инфаркти или инсулти, така че те да разберат какво означава това. Промените спряха в окото, но в същото време те можеха да се разпространят по-нататък, да докоснат мозъка. Това са наследствени дистрофии на ретината, с които човек се сблъсква в млада възраст. И възпаление.

Вячеслав Куренков:

Някои инфекциозни заболявания, които могат да засегнат централната зона. Това е присъствието на домашни любимци в къщата, които могат не само да предизвикат приятни събития, но и неприятни събития. Следователно те трябва да бъдат изследвани за определени инфекции, които те често носят, и да бъдат много внимателни с тях, защото можете да получите проблеми за цял живот. Има много заболявания, много голям пул от тях и всичко това води до неприятни последици, които могат да останат на пациента за цял живот и, за съжаление, все още нищо не може да се направи с тях. Следователно при първите симптоми - намалено зрение, зачервяване на окото, някаква болка, мъглявина, ореоли - задължително трябва да се свържете със специалист по местоживеене, за да може той да прецени доколко това заплашва окото ви и какво трябва да направите.

Ксения Чиненова:

Нека сега стесним малко спектъра на заболявания на ретината до тези, които могат да бъдат лекувани с анти-VIGF терапия. Какво е общото между тези заболявания и защо отчасти има известна обща черта при лечението. Какви са тези заболявания, какво общо е патогенетично общо?

Виктория Фадеева:

Това са, на първо място, свързана с възрастта дегенерация на макулата, диабетна ретинопатия и тромбоза на ретиналните вени. Общото между тези заболявания е, че те са обща точка на приложение, върху която действаме при нашето лечение. Това е фактор, който се произвежда от съдовия ендотел, тоест вътрешната обвивка на кръвоносните съдове, което причинява патологични промени. Тоест само по себе си той не е толкова лош. Той присъства в системната циркулация, но в същото време в окото причинява промени, които намаляват зрението, които понякога причиняват необратими промени в структурите на ретината и на които, благодарение на съвременната медицина, сме се научили да влияем.

Ксения Чиненова:

Тоест, това е фактор VEGF.

Виктория Фадеева:

Да, VEGF-фактор, растежен фактор на съдовия епител, който се освобождава в отговор на исхемия, която се среща във всички тези случаи при тези заболявания и причинява увеличаване на съдовата пропускливост, причинява растежа на новообразувани съдове. И последващите всички патологични промени, които са свързани с тези две връзки в патогенезата.

Ксения Чиненова:

Трябва да кажа, че първоначално този въпрос, анти-VEGF терапия, вече е започнал да се изследва от онколози. Откъде идва насоката на лечението срещу VEGF преди офталмологията??

Виктория Фадеева:

Това, което знаем, е, че анти-VEGF терапията наистина идва от рак. Всички знаем лекарството бевацизумаб, което се използва при колоректален рак, това е основната му цел. Това всъщност е химиотерапия, която се използва системно при пациенти и причинява запустяване на туморните съдове. Научната общност реши да изпробва тези лекарства в офталмологията за очна патология. И получих.

Вячеслав Куренков:

Зашеметяващ ефект. Всъщност, преди анти-VEGF ерата, тези пациенти са били лекувани с недостатъчно лекарства, тъй като предписаните лекарства не са действали и ние не сме постигнали ефекта, който сме искали да получим при пациентите. По принцип наблюдавахме как пациентът развива това заболяване и как зрението постепенно избледнява. Сега това е голям пробив, началото на ерата на анти-VEGF терапията, която позволява на пациентите да поддържат зрението на определен етап, при условие че пациентът постоянно прибягва до тези лекарства или се вслушва в препоръките на лекаря, и те се правят, когато сметне за добре, защото там има определен процес на множественост или други схеми за въвеждане на тези лекарства. Но те трябва да се прилагат, без тях патологичният процес може да се възобнови и да отиде по-далеч.

Ксения Чиненова:

Това ли е единственият начин за лечението им, или е имало опити за други методи на лечение: хирургия, лазерна хирургия?

Виктория Фадеева:

Със сигурност имаше и други лечения. Те бяха повече или по-малко успешни, но не бяха сравними по ефективност с анти-VEGF терапия. Що се отнася до свързаната с възрастта дегенерация на макулата, има директна лазерна коагулация на новообразувани съдове, под ретината на ендоваскуларната мембрана, има фотодинамична терапия, която е по-щадяща за ретината, отколкото директната лазерна коагулация. Що се отнася до диабетната ретинопатия, диабетичния макулен оток, доскоро, преди анти-VEGF терапия, и дори сега има спорове, разработват се протоколи, алгоритми, лазерни комбинации.

Ксения Чиненова:

Това е дискусионно и все още по преценка на конкретен случай и отношението на лекаря към тези методи на лечение. Тромбоза.

Виктория Фадеева:

Тромбозата се лекува успешно с удължени интравитреални кортикостероиди, вътреочни импланти, които отшумяват в рамките на шест месеца и позволяват по-дълга ремисия.

Ксения Чиненова:

Казахте думата интравитреално - какво е това? И ни разкажете за това как се инжектират тези лекарства, тъй като анти-VEGF терапията е преди всичко инжекции, които се инжектират директно в окото.

Вячеслав Куренков:

Според класификацията на всички инжекции сме свикнали да чуваме интрамускулно, интравенозно, интрадермално, подкожно и всякакви други. Името на тази инжекция се определя от мястото на инжектиране на лекарството. Тъй като нашето око се състои от стъкловидното тяло, това е витрумът, ние инжектираме това конкретно лекарство в стъкловидното тяло, съответно интравитреално приложение на лекарството.

Ксения Чиненова:

Защо този метод на приложение на лекарства е ефективен при тези патологии??

Виктория Фадеева:

Интравитреалното инжектиране се извършва през структурата, която е най-устойчива на удар.

Вячеслав Куренков:

Тоест, което може да се пробие без никакво приложение, така че да няма далечни нарушения.

Виктория Фадеева:

Да, това се нарича плоска част на цилиарното тяло.

Ксения Чиненова:

Къде е по отношение на окото, защото за пациентите, когато им кажем, че трябва да се направи инжекция на окото, ние се опитваме да се наведем около тази фраза, доколкото е възможно, но по един или друг начин обясняваме.

Вячеслав Куренков:

Всички се страхуват от убождане на очите, разбира се.

Ксения Чиненова:

Ужасяващо е и нещо от категорията на фантастичните филми, филмите на ужасите.

Виктория Фадеева:

Всичко това не е страшно, инжектирането се извършва под местна упойка, под обща анестезия, отнема 2 минути. Мястото на инжектиране е до ириса.

Вячеслав Куренков:

Според нашите офталмологични измервания на половин километър от ириса.

Ксения Чиненова:

Всъщност това е областта на предната част на окото. Тоест не директно към центъра, както мнозина питат.

Вячеслав Куренков:

Обикновено не в цветната част, в бяло и далеч от ириса по нашите стандарти, което не води до нарушения на целостта или функцията на окото.

Ксения Чиненова:

Мястото на инжектиране обикновено никога не се вижда, максимумът е лек субконюнктивален кръвоизлив на мястото на инжектиране, както всяко инжектиране.

Вячеслав Куренков:

Човекът след него веднага става и се прибира, тоест няма нужда да се спазват някакви специални ограничения. Единственото нещо е, че той може да види следи от приложение на лекарството, тъй като то се намира в стъкловидното тяло и ако лекарството достигне централната зона, оптичната зона, през която преминава стъкловидното тяло, лъчите навлизат в зоната и човекът може да го усети.

Ксения Чиненова:

Има ли някакви правила за въвеждането на такива лекарства, асептика, антисептици? Как се провежда при пациенти, ако е посочено?

Виктория Фадеева:

На първо място, лекарят го прави при стерилни условия, в операционната. Нашите чуждестранни колеги си позволяват да правят това в кабинета, ние все още не си позволяваме това.

Вячеслав Куренков:

И ние няма да позволим. Правилата са много прости. Пациентът трябва да е напълно отпуснат, трябва да лежи, трябва да има опора в главата, защото пациентите се страхуват да правят инжекции, дори интрамускулно, губят съзнание, да не говорим за окото. Следователно човек трябва да лежи, трябва да е отпуснат, трябва да фиксира окото в определена точка, да погледне някъде. По това време се извършва анестезия и спокойно се прави инжекция. Седейки извън операционната или при други условия, това абсолютно не може да се направи. Първо, можете да получите инфекция, защото попадаме в кухината. И ако във въздуха има бактерии, въпреки факта, че лекарството е стерилно, те доста бързо, докато ние го довеждаме до окото, сядат на иглата и се движат заедно с иглата в стъкловидното тяло. Други точки също са свързани със самата сигурност и манипулация..

Ксения Чиненова:

Тоест това е изключително амбулаторна процедура. Прави се инжекция, пациентът се прибира вкъщи, окото е залепено, а не залепено, как се държи пациентът по-нататък, независимо дали има някакви ограничения или не след такава процедура?

Виктория Фадеева:

След това пациентът капе антибактериални капки за 3-5 дни и след това идва за рутинен преглед, за да може лекарят да оцени динамиката на процеса, как веществото е взаимодействало с патологията, с която се е срещнало в окото.

Ксения Чиненова:

Зададох въпрос защо само по този начин постигаме необходимия терапевтичен ефект на положителната динамика. Както много пациенти питат: инжектирайте ме в дупето, до окото, под окото, но не и в окото, страхувам се. Защо?

Виктория Фадеева:

Тъй като окото е бариерен орган, то включва няколко бариери, които пречат на лекарството да проникне по друг начин на приложение.

Вячеслав Куренков:

Или да проникнем в концентрация, която не ни подхожда за терапевтичен ефект.

Виктория Фадеева:

Тоест, в този случай ще трябва да надвишим допустимата концентрация няколко пъти, това може да е свързано с риска от системни усложнения.

Вячеслав Куренков:

Всички съдове ще се изпразнят.

Ксения Чиненова:

Тези анти-VEGF лекарства, за които ще говорим малко по-късно, засягат само патологичните съдове или всички?

Виктория Фадеева:

Този въпрос се проучва. В момента няма еднозначно мнение как това лекарство засяга собствените си съдове, нормално. Но ефектът от усложненията, свързани с запустяването на собствените съдове, не е регистриран..

Вячеслав Куренков:

Ние не забелязваме никакви промени от страна на нашите собствени съдове под местно влияние, те не се променят, защото ние наблюдаваме тези пациенти от години. Инжекцията не се прави сама, прави се цяла поредица от тях, така че всичко е заложено, фундусът задължително се снима. И ако имаше някакви промени, първо, ще забележим, и второ, това ще бъде описано в специални протоколи, които не са инструкции за лекарството, но ние разглеждаме всички възможни усложнения, за да ги предотвратим или по някакъв начин да се борим с тях.

Ксения Чиненова:

Разбира се, развитието на знания за определени заболявания, не само в други аспекти, но и в офталмологията в частност, е придружено от увеличаване на знанията във фармакологията. Лекарствата против VEGF също се разработват, подбират, усъвършенстват и стават по-специфични за специфични патологии. Разкажете ни за историята на развитието на лекарства против VEGF, какви са били, какви са и какви лекарства са те.

Виктория Фадеева:

Сами по себе си първите лекарства и системни лекарства, тези, които се предписват на пациентите системно, са моноклонални антитела. Тоест, това е антитяло срещу антиген. За да се осъществи взаимодействието, те трябва да се свържат и блокират помежду си. В този случай антитялото блокира анормалния VEGF, който действа като антиген. Доста голяма молекула сама по себе си и за системна употреба е подходяща, но за интравитреалната, изследователите пристъпиха по-далеч, направиха най-активната част от тази молекула, която е вградена в самото антитяло, да я промени. Тоест молекулярното тегло и теглото са станали по-малко. Бионаличността на това лекарство се е увеличила, селективността също се е увеличила. Сега лекарства от последно поколение, това са така наречените капани, протеини, които при взаимодействие с VEGF го инактивират. Тоест тази област непрекъснато се развива и непрекъснато се развива, за да се подобри качеството на молекулите, така че свързването да е за по-дълго време, така че пациентът да извършва инжекции с по-малка честота..

Ксения Чиненова:

Какви лекарства се използват, сега не се използват и защо?

Виктория Фадеева:

Днес на руския пазар има две лекарства. Това е Ranibizumab, или Lucentis and Ailia, или Aflibercep, от последно поколение, които се използват за всички изброени от нас заболявания. Съществува така наречената терапия извън етикета, т.е. терапия, която не е регистрирана за тази патология. Тоест, той не е включен в инструкцията, в протокола.

Вячеслав Куренков:

Не само в инструкцията, това са лекарства, които не са предназначени за интравитреално приложение, както вече казахме, това трябва да е определено лекарство с определено молекулно тегло, предназначено за приложение в стъкловидното тяло, което гарантирано причинява най-малък брой странични ефекти и дава максимален терапевтичен ефект.

Ксения Чиненова:

Тоест изброените лекарства, Lucentis и Ailia, са специфични офталмологични офталмологични лекарства. Монодозно лекарство за еднократна употреба, на едно око за един пациент.

Вячеслав Куренков:

Много важно правило за придобиване и съхранение на тези лекарства. В никакъв случай не трябва да се купуват от ръце, това са много скъпи лекарства, ние знаем това като офталмолози, пациентите знаят това като потребители. За съжаление всеки има различна икономическа ситуация и хората трябва да харчат големи суми пари, за да поддържат собствената си визия. Но няма евтини лекарства, има две лекарства, Ailia и Lucentis, струват приблизително еднакво. Те струват еднакво в чужбина, купуват се от ръце или получават от приятели, в никакъв случай не могат да бъдат прехвърлени. Първо, той може да е безполезен, тъй като условията за транспортирането му са контейнер, който съдържа определена температура, поддържа и преди да бъде въведен, той трябва да се съхранява по определен начин..

Ксения Чиненова:

Вячеслав Куренков:

В противен случай активното вещество просто ще умре, ще се разложи под въздействието на температурата и инжекцията ще бъде безполезна и ние, заедно с пациента, ще чакаме един месец за терапевтичния му ефект. От друга страна, опаковката може да бъде повредена незабелязано от потребителя и той просто може да бъде заразен. Трето, ако се купува от ръце, изобщо не се знае какво се изсипва там. Следователно нашата клиника го купува от определен дистрибутор, който го доставя по правилния начин, само няколко часа преди въвеждането. Той се намира или в контейнер, или се съхранява в хладилник, в зависимост от доставката. И непосредствено преди инжектирането, когато пациентът вече е на масата, тази система се сглобява и инжекцията се извършва незабавно.

Ксения Чиненова:

Сега ни кажете за схемите на лечение, честотата на приложение и защо не може да бъде еднократна инжекция за лечение на тази патология.

Виктория Фадеева:

Когато пациентите са изправени пред такава диагноза, лекарят веднага предупреждава, че лечението е дългосрочно и заболяването е хронично. От една страна, това може да бъде разочароващо, но от друга страна, ние предлагаме ефективна опция за лечение. Честотата на приложение е стандартна за всички заболявания, това е три инжекции подред с честота веднъж месечно. Тогава има няколко протокола в зависимост от заболяването и в зависимост от лекарството. Има протокол при поискване, тоест когато пациентът идва за постоянни планови прегледи и в зависимост от състоянието на очното дъно, лекарството му се прилага или не, точно в същия ден.

Ксения Чиненова:

Има обаче задължително въвеждане дори в доста стабилни ситуации.

Вячеслав Куренков:

Тези пациенти вече са на поддържаща терапия през целия живот и болестта не изчезва. Можем да спрем това само на определен етап и леко да подобрим състоянието, да премахнем отока и пак да получим някакъв терапевтичен ефект, който не елиминира това заболяване, а го спира в определено състояние. Следователно, всяко отклонение от терапията или липсващите прегледи могат да играят отрицателна роля във визуалния аспект за пациента. Тоест може да има скок в прогресията на това заболяване, зрението значително ще се влоши, което не можем да върнем.

Ксения Чиненова:

Всеки ефект от лекарството приключва рано или късно, какъвто и да е той, където не би се инжектирало, но тъканта е жива, а ретината е жива, отново ще се наложи прилагане, това е основният социален проблем на нашите пациенти. Тъй като приложението на тези лекарства е много скъпо и трябва да се прилага цял живот..

Вячеслав Куренков:

Да, и в редица европейски страни тези лекарства са застраховка, тоест, ако човек има задължителна здравна застраховка, тогава тези лекарства се плащат от застрахователни компании. И там е по-лесно за пациента да получи това лечение. Разглеждаме този въпрос, тъй като по-скъпите лекарства също са безплатни за пациентите. Сега някои от тези лекарства се използват според квотите, но за 100% от лекарствата да бъдат в системата на CHI, мисля, че този въпрос все още ще бъде решен от правителството и застрахователните компании.

Ксения Чиненова:

Тъй като предимно пациентите, страдащи от подобни патологии, са възрастни хора, най-често отиват с гравитация.

Вячеслав Куренков:

В социално отношение те просто трябва да отговарят на тази група и да бъдат в системата на CHI.

Ксения Чиненова:

Нека да поговорим за това какво представлява профилактиката на тези заболявания. Ако говорим за захарен диабет, това е основното лечение заедно с ендокринолозите и стабилизиране на състоянието на диабетната ретинопатия, това е стабилизиране на нивата на захар и контрол на състоянието на пациента от ендокринолог. Ако говорим за тромбоза, тогава това е остро състояние, тук е много трудно да се предотврати. Ако обаче пациентът е склонен към тромбоза?

Виктория Фадеева:

Изследван от терапевт, определете нивото на холестерола в кръвта, кръвната захар, извършете дуплексно сканиране, ултразвуково сканиране на брахицефални съдове, т.е. съдове на шията, гръбначни съдове, за да откриете атеросклеротични промени в ранните етапи, които впоследствие могат да доведат до тромбоза.

Ксения Чиненова:

Ако говорим за свързана с възрастта дегенерация на макулата, която е болезнена за огромен брой наши пациенти и наистина става все по-млада. Пациентите дори на 45 години понякога идват с свързана с възрастта дегенерация на макулата, напълно патологична исхемия на ретината. Каква е профилактиката на това заболяване и съществува ли то?

Вячеслав Куренков:

Превенцията съществува навсякъде, за всички заболявания. Естествено, ние имаме физиологична възраст, на която сме повече или по-малко податливи на появата на каквито и да било заболявания. Що се отнася до дегенерацията на макулата, болестта е започнала след 60-70 години, сега е по-млада. Има фактори, които водят до неговото развитие, това са затлъстяването, нездравословното хранене, прекомерната работа, пушенето, алкохолът и куп други неща, включително околната среда. Следователно здравословният начин на живот, доброто хранене, правилното редуване на работа и почивка, всичко това служи за предотвратяване не само на дегенерация на макулата, но и на други заболявания като цяло. Няма по-специфична превенция, но има витаминни комплекси, които са богати на лутеин, което може частично да намали риска от това заболяване. В момента не можем да предложим по-конкретна превенция, но можем да предложим здравословен начин на живот.

Ксения Чиненова:

Е, трябва да приключим разговора си. Благодаря ви много, че дойдохте в нашата програма. Останете с нас, следете предаванията ни и бъдете здрави.

Интравитреално приложение на ANTI VEGF препарати

Болестите, засягащи светлочувствителната мембрана на окото - ретината, особено нейните централни части, са сред най-тежките, неразрешими, често водят до трайно слабо зрение или слепота. Редица лезии на ретината, по-специално дистрофични, съдови, възпалителни отоци, кръвоизливи от различен произход, възникват в резултат на растеж, въвеждане на новообразувани съдове в тъканта на ретината и извън нейните граници (или процеса на неоваскуларизация). Интравитреалното приложение на ANTI VEGF лекарства, предлагано от клиниката OcoMed, може ефективно да се бори с подобни патологични процеси..

Патологична съдова формация

Неоваскуларизацията не засяга „здравото” око. Основните условия за растежа на новообразуваните кръвоносни съдове са заболявания, водещи до исхемия (или неадекватно снабдяване с кислород) на ретината, например диабет, нарушения на кръвообращението, както и редица негови дегенеративни заболявания..
Стената на новообразувания съд се различава по своята структура от тази на нормален, собствен, ретинален съд. Той е неустойчив, твърде крехък, лесно пропусклив за течната фракция кръв. Последицата от патологичната пропускливост на новообразуваните съдове може да бъде оток, кръвоизлив, водещ до трайно намаляване на зрението, чак до слепота..

Преди въвеждането в широко разпространената клинична практика на лекарства, които целенасочено влияят върху процеса на неоваскуларизация, потискане и често спиране на растежа на патологичните съдове, лечението на пациентите се ограничава до опит за намаляване на отока и резорбция на кръвоизливи. Такива "традиционни" техники само временно увеличават зрителната функция. Поради прогресивния, активен, растеж и разпространение на новообразувани съдове по протежение на дъното и извън него, кръвоизливите не спират при пациентите, отоците в централната зона периодично се увеличават, което не само води до трайно слабо зрение, но понякога провокира развитието на най-тежката форма на глаукома - вторична неоваскуларна глаукома, придружена от постоянна болка и практически не се поддава на никаква терапия.

По този начин, за да се намали или постигне пълна резорбция на оток на ретината и кръвоизливи, за да се осигури стабилно нарастване на зрителната острота, е необходимо пряко да се повлияе на процеса на неоваскуларизация, да се създадат условия за свръхрастеж на съществуващи новообразувани съдове и да се предотврати растежа на новите им разклонения..

Един от съвременните, "революционни" методи за лечение на очни заболявания, придружени от развитието на неоваскуларизация, е създаването и въвеждането в широката клинична практика на АНТИ VEGF лекарства.

Какво е VEGF?

Специалистите считат съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF) за важно звено в патологичния процес на образуване и растеж на новообразувани съдове. Терминът VEGF е широко използван в научните среди от средата на 80-те години на миналия век, когато е установено, че съдовият ендотелен растежен фактор увеличава пропускливостта на туморната тъкан. VEGF има подобни характеристики на растежния фактор на тромбоцитите и е хомодимерен гликопротеин.

VEGF участва в различни биологични процеси по един или друг начин:

  • ембриогенеза;
  • репродуктивни процеси в женското тяло;
  • ранно постнатално съдово развитие;
  • заздравяване на рани;
  • онкогенеза;
  • исхемия;
  • диабетна ретинопатия.

При възрастни VEGF участва на различни нива, например увеличава жизнеността на ендотелните клетки, увеличава пропускливостта на кръвоносните съдове, регулира дейността на гладката мускулна тъкан и т.н..

При патологични състояния, когато на жива тъкан или орган липсва кръвоснабдяване (и следователно дефицит на кислород и хранителни вещества), растежните фактори се произвеждат интензивно, за да се увеличи пропускливостта на съдовите стени и растежа на новообразувани съдове.

За да се прекъсне този патологичен процес, е необходимо да се започне каскада от реакции на свръхрастеж на дефектни съдове и да се предотврати появата на нови. Този проблем може да бъде решен чрез използване на ANTI VEGF лекарства, които блокират специфични рецептори, които са чувствителни към съдов ендотелен растежен фактор. Когато са изложени на такива лекарствени вещества, новообразуваните съдове са обрасли, докато ретиналните съдове не са повредени и запазват своята функция..

Приложение на ANTI VEGF лекарства при лечението на заболявания на ретината

Основните лекарства, одобрени за употреба при лечението на заболявания на ретината, са Lucentis (Ranibizumabum) и Ailia (Aflibercept).

Тези лекарства се прилагат на пациента директно в стъкловидното тяло (интравитреална инжекция). Такива инжекции представляват хирургия на витреоретинал и трябва да се извършват от висококвалифициран офталмологичен хирург, който е специализиран в лечението на заболявания на ретината и стъкловидното тяло..

Интравитреално приложение на препарати ANTI VEGF се извършва в клиниката OcoMed.

Предпоставка за такава процедура е създаването на стерилни условия, следователно интравитреално приложение се извършва в операционната. За анестезия е достатъчно вливането на подходящи капки за очи. Третирането на кожата около окото и изплакването с антисептичен препарат на конюнктивалната кухина не се различава от това при извършване на каквато и да е очна операция. След инсталиране на разширителя на клепачите и маркиране на мястото на бъдещата инжекция, лекарството се инжектира в стъкловидното тяло. Процедурата се извършва с помощта на операционен микроскоп, който ви позволява напълно да контролирате хода на инжекционната игла и да предотвратите увреждане на лещата и други вътрешни структури на окото.

Изследването през първия ден след приложението на лекарството, както и динамичното наблюдение на пациентите, е важно. Основната цел на полевия оперативен преглед е да се контролира вътреочното налягане. Последващите прегледи се предписват от хирурга индивидуално за всеки пациент. В хода на динамичното наблюдение се вземат предвид промените в зрителните функции, зрението - зрителната острота, както и сравнителни данни от допълнителни изследвания - оптична кохерентна томография, флуоресцентна ангиография на ретината. Освен това, по време на рутинни прегледи, специалист наблюдава спазването от страна на пациента на медицински препоръки..

Анти-VEGF лекарства. Терапия на заболявания на ретината в офталмологията

Лечението на пролиферативни процеси в ретината включва потискане на фактора на растежа на съдовия ендотел (VEGF) в случай на диагноза на неоваскуларизация на ретината. Подобно състояние често се открива при диабетна ретинопатия, мокра макулна дегенерация, както и след венозна тромбоза. Това спира растежа на нови патологични съдове с висока пропускливост на стените. Лекарствата, инхибитори на VEGF, се разглеждат от съвременната медицина като допълнение към лазерното лечение и използването на триамцинолон при пациенти с дегенерация на макулата.

Въвеждането на интравитреални инжекции на VEGF инхибитори в клиничната практика направи възможно използването на нови методи за лечение на дегенерация на макулата. Използването на анти-VEGF терапия, като единствен метод за лечение, или нейната комбинация с LCS, прави макуларния оток по-малко изразен, подобрява зрителната острота. Днес ранибизумаб (Lucentis) е официално регистриран за лечение на AMD. Предписва се за оток на макулата, който е причинил намаляване на зрението, с дебелина на макулната зона на ретината над 300 микрона. Положителните резултати от проведените рандомизирани проучвания на употребата на бевацизумаб, пегаптаниб, афлиберцепт доказват тяхната висока ефективност. Понастоящем се планират клинични изпитвания за сравняване на ефективността на тези лекарства при лечението на макулна дегенерация..

За приложението на анти-VEGF лекарства, интравитреалният път се счита за най-подходящ, тъй като е най-ефективен за доставяне на веществото директно в ретината. При този метод на приложение по-голям процент от активното вещество (до 51%) остава в стъкловидното тяло, до 13,2% от цялата доза достига до ретината и хориоидеята. Ако се използва друг метод на приложение - субконюнктивален, суб-тенон, тогава до 5,3% от приложената доза се доставя във вътрешните структури на окото (стъкловидното тяло, ретината, хориоидеята).

Какво е VEGF

VEGF (фактор на растеж на съдовия ендотел) е фактор, който увеличава съдовата пропускливост на туморите, който е открит за първи път през 1983 г. Той е член на семейството на хомодимерните гликопротеини, чиято структура е подобна на растежния фактор на тромбоцитите, различавайки се във връзката си с 5 вида рецептори с активност на тирозин киназа. Множество нарушения в системата VEGF-VEGFR причиняват както физиологични, така и патологични процеси, включително ембриогенеза, репродуктивна функция на жената, бременност, растеж на тумори, зарастване на рани, развитие на исхемични заболявания.

По същество VEGF е многофункционален цитокин, основният фактор в процесите на ембриогенеза и ангиогенеза в ранния постнатален период. При възрастни хора VEGF действа в съдовата стена по следния начин: осигурява оцеляването на ендотелните клетки, повишава съдовата пропускливост, проявява свойствата на мощен вазодилататор, подобрява регенерацията на мускулните клетки, участва в ремоделирането на миокарда, формирането на костите; като хемоаттрактант, действа върху ендотелните клетки на костния мозък. Той има и други полезни ефекти, въпреки че те се задействат от някои патогенетични механизми. Те включват: способността да се формира съпътстващо кръвообращение, което е задължително за оцеляването на клетките при хипоксични условия, подобряване на трофиката на зарастващите рани.

Човешките VEGF са представени от протеинови групи A, B, C, D; освен това има плацентарен растежен фактор PIGF. Най-изследваният от тях е VEGF-A, който се изразява в голям брой от паренхимни и стромални клетки в кръвния поток. При различна тежест на ангиопатия при пациенти със захарен диабет се наблюдава повишаване на нивото на VEGF-A в урината и кръвната плазма. Хематоретиналната бариера регулира съдържанието на VEGF в ретината и зависи главно от локалното образуване. В ретината синтезът на VEGF е пряко зависим от пигментните епителни клетки, клетките на Müller, астроцитите, перицитите, ендотелиоцитите и ганглиозните клетки. Чрез авто- и паракринните пътища VEGF активира селективно пролиферация с миграция на самите ендотелни клетки, както и на техните предшественици. Той повишава съдовата пропускливост, стимулира вазодилатацията чрез увеличаване на производството на азотен оксид.

Последните проучвания показват, че VEGF допринася за оцеляването на пигментните епителни клетки на ретината, осигурявайки структурна цялост. Има анти-невродегенеративен ефект, предотвратява смъртта на клетките на ретината поради исхемия-реперфузия.

Изоформите на молекулярната структура на VEGF (VEGF121, VEGF145, VEGF165, VEGF189, VEGF206) са получени от един ген. Те се образуват поради специфично сплайсинг на иРНК. Полиморфните позиции на гена VEGF включват: -634, +936, -2578. Беше разкрито, че взаимовръзките на нуклеотидни варианти, съставляващи тези позиции в различни етнически групи, включват риск от развитие на диабетна ретинопатия (DR).

Към днешна дата свръхпроизводството на VEGF се нарича основен виновник за повишена пропускливост на съдовете на ретината, развитие на макулен оток, както и неоваскуларизация на ретината при захарен диабет. При диабетната ретинопатия основната причина за активирането на синтеза на VEGF, както и неговите рецептори, се счита за хипоксия на ретината или нейната исхемия. Също така, производството на VEGF и неговите рецептори се увеличава поради биохимични аномалии, причинени от хипергликемия: натрупване на продукти на гликиране, стрес на ендоплазмения ретикулум, свободни радикали.

VEGF инхибитори

VEGF инхибиторите се различават в някои аспекти, свързани с тяхното приготвяне, както и в детайлите на структурата на веществата и специфичността по отношение на различни изоформи на регулатора. Действието на анти-VEGF лекарства (ранибизумаб, бевацизумаб, пегаптаниб) се дължи на пряко свързване с растежен фактор, потискане на експресията на VEGF гена или неговия рецептор. Към днешна дата са завършени фази II - III клинични изпитвания на терапия на AMD: бевацизумаб, пегаптаниб, ранибизумаб, афлиберцепт. Повечето от тях вече са официално одобрени като лечения за свързана с възрастта дегенерация на макулата..

Ранибизумаб (Lucentis, Lucentis)

Веществото, съдържащо се в препарата Lucentis, е специално адресирано до офталмолозите. Този инхибитор на VEGF е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за употреба в Съединените щати за лечение на свързана с възрастта влажна дегенерация на макулата. Днес това е единственото лекарство с анти-VEGF действие, официално регистрирано в Русия. Неговата ефикасност при лечението на макулен оток е доказана в поредица от рандомизирани проучвания в много офталмологични центрове..

Бевацизумаб (Avastin, Avastin)

Това анти-VEGF лекарство се използва главно в онкологията за лечение на злокачествени тумори; в офталмологията употребата му няма официален статус ("извън етикета"). Към днешна дата повече от 40 клинични проучвания са посветени на ефективността на бевацизумаб при лечението на мокри AMD. Освен това, последните от тях бяха насочени към сравняване на ефекта на бевацизумаб и кортикоиди (триамцинол, дексаметазон) при лечението на неоваскуларна дегенерация на макулата.

Пегаптаниб (Makugen, Makujen)

Това анти-VEGF лекарство е одобрено за лечение на неоваскуларна AMD в САЩ и европейските страни. Неговият ефект е потвърден от няколко проучвания. Според получените данни, пегаптаниб, прилаган в доза от 0,3 mg, значително подобрява зрителната острота, резултатът продължава 6 седмици след инжектирането. Дългосрочен ефект се постига чрез въвеждането на поне три инжекции в рамките на шест месеца.

Aflibercept (Ailia, Eylea, Eylea)

Това е лекарството с най-широка анти-VEGF активност. Способен е да въздейства на VEGF-A, VEGF-B и PlGF. В Съединените щати е одобрен за употреба при лечението на мокра неоваскуларна дегенерация на макулата, както и на метастатични ректални тумори. Изследванията на aflibercept като лечение на AMD са по-скорошни от други лекарства против VEGF.

Сред анти-VEGF агентите от последно поколение, които тепърва преминават необходимите изследвания за последваща употреба като терапия за оток на макулата, заслужава да се отбележи бевасираниб. Това лекарство, което се основава на РНК, потиска гена, който синтезира VEGF. Той също се инжектира интравитреално..

Препаратът VEGF Trap-Eye вече е добре известен. Първоначално е разработен за борба с тумори, но се е превърнал в истински „капан“ за VEGF, тъй като неговата молекулярна структура е подобна по форма на VEGF рецептора. Когато се прилага интравитреално, агентът неутрализира всички изоформи на VEGF-A и PlGF12.

Офталмологични усложнения на анти-VEGF терапията

Използването на лекарства против VEGF при лечението на офталмологични заболявания може да доведе до редица патологични състояния: отлепване на ретината, повишено вътреочно налягане, ендофталмит и увреждане на лещата. Според наличните данни от изследвания честотата на такива усложнения е не повече от 1–1,5% от всички случаи на терапия. Системните странични ефекти също са редки. Понякога има: повишено кръвно налягане, инфаркт на миокарда, инсулт, протеинурия.

Експертите свързват подобни реакции с проникването на определено количество от лекарството в кръвта. Има доказателства, че след интравитреално приложение на бевацизумаб нивото му в кръвта постепенно намалява в рамките на един месец, а след приложението на ранибизумаб и пегаптаниб остава непроменено.

Следващото проучване, започнато понастоящем, има за цел да оцени степента на проникване на VEGF инхибитори в кръвта по време на интравитреални инжекции. В допълнение, задачата на изследването ще бъде да се оцени безопасността на такива лекарства при пациенти с тежки заболявания: захарен диабет, макро-съдови патологии, високи нива на артериална хипертония и нефропатия. Следващите проучвания ще определят оптималната продължителност на терапията с анти-VEGF лекарства, възможността за комбиниране с други възможности за лечение на AMD.

В нашата клиника се използват високоефективни лекарства, одобрени от Министерството на здравеопазването за анти-VEGF терапия. Опитът и професионализмът на лекарите, както и придържането към съвременни методи на лечение, ни позволяват да постигнем високи терапевтични резултати без възможни усложнения и странични ефекти.

Цени за въвеждане на анти-VEGF лекарства

ВНИМАНИЕ! Точната цена на лечението може да се каже само след консултация на пълен работен ден, когато се определя състоянието на ретината на пациента и се изготвя план за лечение. Можете да разберете цената на основните процедури и операции в раздела ЦЕНИ.

Налягане На Очите

Далекогледство

Популярни Категории