loader

Основен

Ретина

Левофлоксацин (500 mg)

Левофлоксацин (500 mg)

Инструкции

  • Руски
  • қazaқsha

Търговско наименование

Международно непатентовано име

Доза от

Филмирани таблетки, 500 mg

Състав

Една таблетка съдържа

активно вещество - левофлоксацин хемихидрат, 514,5 mg

(по отношение на левофлоксацин 500,0 mg),

помощни вещества: микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, колоиден силициев диоксид (аеросил), калциев стеарат, стеаринова киселина, натриев алгинат,

състав на черупката: хипромелоза, титанов диоксид (Е 171), полисорбат 80 (твин-80), хинолиново жълто багрило, течен парафин.

Описание

Филмирани таблетки, жълти, с двойно изпъкнала повърхност.

Фармакотерапевтична група

Антибактериални лекарства за системна употреба.

Антимикробните лекарства са производни на хинолона. Флуорохинолони. Левофлоксацин.

ATX код J01МА12

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

След перорално приложение левофлоксацин се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е 95-100%. Приемът на храна има малък ефект върху скоростта и пълнотата на усвояване. Максималната плазмена концентрация се достига след 1,6 ± 1,0 часа с еднократна доза от 500 mg. Свързване с протеини 30-40%. Екскретира се от тялото относително бавно (полуживотът е 6-8 часа). Екскрецията се осъществява предимно чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция.

Прониква добре в органи и тъкани. В черния дроб малка част се окислява и / или деацетилира. По-малко от 5% от левофлоксацин се екскретира като продукти за биотрансформация.

75% - 90% се екскретират непроменени с урината и дори след единична доза се открива в урината в рамките на 20-24 часа, 4% от приетата през устата доза се открива във фекалиите.

Фармакодинамика

Левофлоксацин е широкоспектърно антибактериално средство от групата на флуорохинолоните, левовъртящ изомер на офлоксацин. Механизмът на действие на Левофлоксацин е да потисне активността на бактериалната ДНК-гираза и топоизомераза IV, нарушава суперспирализирането и зашиването на разкъсванията на ДНК, потиска синтеза на ДНК, причинява дълбоки морфологични промени в цитоплазмата, клетъчната стена.

Левофлоксацин е активен срещу повечето щамове микроорганизми

- аеробни грам-положителни микроорганизми: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (чувствителен към метицилин), Staphylococcus haemoliticus (чувствителен към метицилин), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (включително резистентни групи на Penicillin и Cicencec) Staphylococcus haemoliticus (устойчив на метицилин);

- аеробни грам-отрицателни микроорганизми: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (чувствителни и устойчиви на ампицилин), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, multocida, Proteus mirabiltar Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella species, Shigella species, Yersinia enterocolitica, други Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii и Providencia spp.

- анаеробни микроорганизми: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; други Bacteroides spp., Clostridium difficile;

- вътреклетъчни микроорганизми: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Показания за употреба

обостряне на хроничен бронхит

инфекции на кожата и меките тъкани

хроничен бактериален (гонореен, хламидиален) простатит

Начин на приложение и дозировка

Възрастни: 500 mg таблетки се приемат 1-2 пъти на ден. Дозите и продължителността на лечението се определят от естеството и тежестта на инфекцията, както и от чувствителността на предполагаемия патоген. Таблетките трябва да се приемат без да се дъвчат, като се пие много течности, приема се по време на хранене или между храненията. Инструкциите за употреба трябва да се спазват стриктно.

За пациенти с нормална бъбречна функция или умерено намалена бъбречна функция, креатинов клирънс (CC)> 50 ml / min, може да се препоръча следният режим на дозиране:

- остър синузит - 500 mg веднъж дневно в продължение на 10-14 дни;

- обостряне на хроничен бронхит - 500 mg веднъж дневно в продължение на 7-10 дни;

- придобита в обществото пневмония - 500 mg 1-2 пъти дневно в продължение на 7-14 дни;

- инфекции на кожата и меките тъкани - 500 mg веднъж дневно в продължение на 7-10 дни;

- хроничен бактериален (гонореен, хламидиален) простатит - 500 mg веднъж дневно в продължение на 28 дни.

Максималната единична доза е 500 mg, а максималната дневна доза е 1000 mg.

Левофлоксацин (Levofloxacin)

Съдържание

  • Структурна формула
  • Латинското наименование на веществото е Левофлоксацин
  • Фармакологична група на веществото Левофлоксацин
  • Характеристики на веществото Левофлоксацин
  • Фармакология
  • Приложение на веществото Левофлоксацин
  • Противопоказания
  • Ограничения за употреба
  • Приложение по време на бременност и кърмене
  • Странични ефекти на веществото Левофлоксацин
  • Взаимодействие
  • Предозиране
  • Начин на приложение
  • Предпазни мерки за левофлоксацин
  • специални инструкции
  • Взаимодействие с други активни съставки
  • Търговски имена

Структурна формула

Руско име

Латинското наименование на веществото е Левофлоксацин

Химично наименование

(-) - (S) -9-флуоро-2,3-дихидро-3-метил-10- (4-метил-1-пиперазинил) -7-оксо-7Н-пиридо [1,2,3-де] 1,4-бензоксазин-6-карбоксилна киселина полухидрат

Брутна формула

Фармакологична група на веществото Левофлоксацин

  • Хинолони / флуорохинолони
  • Очни средства

Нозологична класификация (ICD-10)

  • A16 Туберкулоза на дихателната система, не бактериологично или хистологично потвърдена
  • A22 Антракс
  • A49 Бактериална инфекция на неуточнено място
  • H32.0 Хориоретинално възпаление при инфекциозни и паразитни заболявания, класифицирани другаде
  • H59 Нарушения на окото и неговия спомагателен апарат след медицински процедури
  • J01 Остър синузит
  • J18 Пневмония, без да се посочва причинителя
  • J18.9 Пневмония, неуточнена
  • J42 Хроничен бронхит, неуточнен
  • L08.9 Локална инфекция на кожата и подкожната тъкан, неуточнена
  • N12 Тубуло-интерстициален нефрит, неопределен като остър или хроничен
  • N39.0 Инфекция на пикочните пътища без локализация
  • N41.1 Хроничен простатит
  • T88.9 Усложнение на операцията и терапията, неуточнено

CAS код

Характеристики на веществото Левофлоксацин

Синтетичен химиотерапевтичен агент, флуориран карбоксихинолон, без примеси S-енантиомер на рацемичното съединение - офлоксацин. Светлина, от жълтеникаво-бял до жълто-бял кристален прах или кристали. Молекулно тегло 370,38. Лесно разтворим във вода при рН 0,6–6,7. Молекулата съществува като амфион при стойности на pH, които съответстват на околната среда на тънките черва. Той има способността да образува стабилни съединения с йони на много метали. Способността за образуване на хелатни съединения in vitro намалява в следния ред: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

Фармакология

Фармакодинамика

Притежава широк спектър на действие. Инхибира бактериалната топоизомераза IV и ДНК гиразата (тип II топоизомераза) - ензими, необходими за репликация, транскрипция, възстановяване и рекомбинация на бактериална ДНК. В концентрации, еквивалентни на или малко надвишаващи инхибиторната концентрация, той най-често има бактерициден ефект. In vitro резистентност към левофлоксацин в резултат на спонтанни мутации е рядка (10 -9 -10 -10). Въпреки че е наблюдавана кръстосана резистентност между левофлоксацин и други флуорохинолони, някои организми, резистентни към други флуорохинолони, могат да бъдат податливи на левофлоксацин.

Установена in vitro и потвърдена в клинични проучвания ефикасност срещу грам-положителни бактерии - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (чувствителни към метицилин щамове), Staphylococcus epidermidis (щамове, чувствителни към метицилин), щамове Staphylococcus saprophyticus * Streptoccus saprophyticus пиогени; грамотрицателни бактерии - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia microorganorganis - и други.

За повечето (≥90%) щамове от следните микроорганизми MIC на левофлоксацин (2 μg / ml или по-малко) е установен in vitro, но ефикасността и безопасността на клиничната употреба на левофлоксацин при лечение на инфекции, причинени от тези патогени, не е установена при адекватни и добре контролирани проучвания: грам-положителни бактерии - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (група C / F), Streptococcus (група G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Грам-отрицателни бактерии - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganiulti, Pantoeabacter, Yersinia pestis; грам-положителни анаероби - Clostridium perfringens.

Може да бъде ефективен срещу микроорганизми, устойчиви на аминогликозиди, макролиди и бета-лактамни антибиотици (включително пеницилин).

* Щамове с множествена антибиотична резистентност (Мултирезистентна Streptococcus pneumoniae - MDRSP) включват щамове, устойчиви на два или повече от следните антибиотици: пеницилин (с MIC ≥2 μg / ml), цефалоспорини от второ поколение (като цефуроксим), макролиди, тетрациклини и триметоприм / сулфаметоксазол.

Клинични изследвания

Ефикасността на левофлоксацин при лечението на придобита в обществото бактериална пневмония (7-14-дневен режим на дозиране) е проучена в две проспективни многоцентрови клинични проучвания. В първото рандомизирано проучване, което включва 590 пациенти с придобита в обществото бактериална пневмония, е проведено сравнително проучване на ефикасността на левофлоксацин в доза 500 mg веднъж дневно през устата или интравенозно в продължение на 7-14 дни и цефалоспорини с обща продължителност на лечението 7-14 дни; ако се подозира или потвърди наличието на атипичен причинител на пневмония, пациентите от групата за сравнение могат допълнително да получават еритромицин или доксициклин. Клиничният ефект (излекуване или подобрение) на 5-7-ия ден след края на терапията с левофлоксацин е 95% в сравнение с 83% в групата за сравнение. Във второто проучване, което включва 264 пациенти, получавали левофлоксацин в доза 500 mg веднъж дневно през устата или интравенозно в продължение на 7-14 дни, клиничният ефект е 93%. И в двете проучвания ефикасността на левофлоксацин при лечението на атипична пневмония, причинена от Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumoniae е съответно 96, 96 и 70%. Степента на микробиологично ликвидиране и в двете проучвания е била в зависимост от патогена: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

Левофлоксацин е ефективен за лечение на пневмония, придобита в обществото, причинена от резистентни към множество лекарства щамове на Streptococcus pneumoniae (MDRSP). След микробиологична оценка на изолатите на MDRSP, изолирани от 40 пациенти, се оказа, че 38 пациенти (95%) са постигнали клиничен (възстановяване или подобрение) и бактериологичен ефект след завършване на терапията с левофлоксацин. Степента на бактериологично унищожаване е била за различни патогени: щамове, устойчиви на пеницилин - 94,1%, щамове, устойчиви на цефалоспорини от 2-ро поколение - 96,9%, щамове, устойчиви на макролиди - 96,6%, щамове, устойчиви на триметоприм / сулфаметоксазол - 89,5%, щамове, устойчиви на тетрациклини - 100%.

Ефикасността и безопасността на левофлоксацин при придобита в обществото бактериална пневмония (5-дневен режим на дозиране) е оценена в двойно-сляпо, рандомизирано, проспективно многоцентрово проучване при 528 амбулаторни и хоспитализирани възрастни пациенти с клинично и рентгенологично откриваема пневмония от лека до тежка степен на тежест в сравнение с дозата на левофлоксацин 750 mg (IV или перорално всеки ден в продължение на пет дни) или 500 mg (IV или перорално дневно в продължение на 10 дни). Клиничният ефект (подобрение или възстановяване) е 90,9% в групата, приемаща левофлоксацин в доза от 750 mg и 91,1% в групата, приемаща левофлоксацин в доза от 500 mg. Микробиологична ефикасност (степен на бактериологично премахване) на 5-дневен режим на дозиране в зависимост от патогена: S.pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus pararainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Ефикасността и безопасността на левофлоксацин при лечението на остър бактериален синузит (5- и 10-14-дневни режими на дозиране), причинени от Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis е оценена в двойно-сляпо, рандомизирано, проспективно, многоцентрово, перкусионно проучване при 780 амбулаторни пациенти веднъж дневно в доза 750 mg за 5 дни или 500 mg за 10 дни. Клиничният ефект на левофлоксацин (пълно или частично разрешаване на симптомите на остър бактериален синузит до такава степен, че допълнителна антибактериална терапия не се счита за необходима), според микробиологичната оценка, е бил 91,4% в групата, приемаща левофлоксацин в доза от 750 mg и 88,6% в групата, приемаща 500 mg левофлоксацин.

Ефикасността на левофлоксацин при лечението на усложнени инфекции на пикочните пътища и остър пиелонефрит (5-дневен режим на дозиране) е оценена при 1109 пациенти в рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово клинично проучване, при което пациентите са получавали левофлоксацин в доза от 750 mg IV или перорално веднъж дневно в за 5 дни (546 пациенти) или ципрофлоксацин 400 mg IV или 500 mg перорално два пъти дневно в продължение на 10 дни (563 пациенти). Ефективността на левофлоксацин се оценява след 10-14 дни от степента на бактериологична ликвидация и е в зависимост от патогена: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Ефикасността и безопасността на левофлоксацин при лечението на усложнени инфекции на пикочните пътища и остър пиелонефрит (10-дневен режим на дозиране) се оценява по време на 10-дневен курс на лечение с левофлоксацин в доза 250 mg перорално веднъж дневно при 285 пациенти с неусложнени инфекции на пикочните пътища, усложнени от инфекции на пикочните пътища пътища (лека до умерена тежест) и остър пиелонефрит (лека до умерена тежест) в рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово клинично изпитване. Микробиологичната ефикасност, измерена чрез бактериологично унищожаване на микроорганизми, е приблизително 93%.

Ефикасността на левофлоксацин при инфекциозни лезии на кожата и кожните структури е проучена в отворено, рандомизирано сравнително проучване, което включва 399 пациенти, които са получавали левофлоксацин в доза 750 mg / ден (интравенозно, след това перорално) или референтно лекарство за (10 ± 4.7) дни. Хирургични процедури за усложнени инфекции (изрязване на мъртва тъкан и дренаж) малко преди началото или по време на антибиотична терапия (като част от сложната терапия) са извършени при 45% от пациентите, получаващи левофлоксацин и 44% от пациентите в групата за сравнение. Сред пациентите под наблюдение в продължение на 2-5 дни след края на лекарствената терапия клиничният ефект е бил 116/138 (84,1%) в групата, приемаща левофлоксацин, и 106/132 (80,3%) в групата за сравнение.

Ефикасността на левофлоксацин е демонстрирана и в многоцентрово, рандомизирано, отворено проучване при лечението на вътреболнична пневмония и в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване при лечението на хроничен бактериален простатит..

Капки за очи

Клиничният ефект на левофлоксацин 0,5% капки за очи при рандомизирани, двойно-слепи, многоцентрови контролирани проучвания при лечението на бактериален конюнктивит е 79% в края на лечението (6–10 дни). Степента на микробиологично унищожаване достигна 90%.

Фармакокинетика

Абсорбция. След перорално приложение той се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт, абсолютната бионаличност от 500 mg и 750 mg таблетки левофлоксацин е 99%. ° Смакс постигнато след 1-2 часа. Когато се приема едновременно с храна, времето за достигане на Cmax леко се увеличавамакс (за 1 час) и С леко намалявамакс (с 14%), следователно, левофлоксацин може да се предписва независимо от приема на храна. След еднократна интравенозна инжекция на здрави доброволци в доза 500 mg (инфузия в продължение на 60 минути) Смакс е (6,2 ± 1) μg / ml, при доза от 750 mg (инфузия за 90 минути) - (11,5 ± 4) μg / ml. Фармакокинетиката на левофлоксацин е линейна и предсказуема след еднократно и многократно перорално и интравенозно приложение. Постоянна плазмена концентрация се постига след 48 часа при прием на 500-750 mg 1 път на ден. При многократно приложение на здрави доброволци стойностите на Cмакс са: за перорално приложение от 500 mg / ден - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / ден - (8,6 ± 1,9) μg / ml; с интравенозно приложение от 500 mg / ден - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / ден - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Плазменият профил на концентрациите на левофлоксацин след интравенозно приложение е подобен на този след перорално приложение в еквивалентна доза.

Разпределение. Средно Vд е 74–112 литра след еднократни и многократни дози от 500 и 750 mg. Той е широко разпространен в тъканите на тялото, прониква добре в тъканта на белите дробове (концентрацията в белите дробове е 2-5 пъти по-висока от концентрацията в плазмата). In vitro, в диапазона на концентрациите, съответстващ на клиничните стойности (1–10 μg / ml), свързването с плазмените протеини (главно албумин) е 24–38% и не зависи от концентрацията на левофлоксацин.

Метаболизъм и екскреция. Стереохимично стабилен в плазмата и урината, не се превръща в своя енантиомер, D-офлоксацин. На практика не се метаболизира в организма. Екскретира се главно непроменен с урината (около 87% от дозата в рамките на 48 часа), малки количества с изпражненията (по-малко от 4% за 72 часа). По-малко от 5% се определя в урината под формата на метаболити (дезметил, азотен оксид) с незначителна специфична фармакологична активност.

Терминал Т1/2 от плазмата е 6-8 часа след еднократно или многократно инжектиране през устата или интравенозно. Общата Cl е 144-226 ml / min, бъбречната Cl е 96-142 ml / min, екскрецията се извършва чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Едновременната употреба на циметидин или пробенецид води до намаляване на бъбречната Cl съответно с 24 и 35%, което показва секрецията на левофлоксацин от проксималните тубули. Кристали левофлоксацин не са открити в прясно събрана урина.

Специални групи пациенти

Възраст, пол, раса. Фармакокинетиката на левофлоксацин не зависи от възрастта, пола и расата на пациентите.

След перорално приложение на 500 mg при здрави мъже доброволци Т1/2 средно 7,5 часа в сравнение с 6,1 часа при жените; разликите са свързани с характеристиките на състоянието на бъбречната функция при мъжете и жените и нямат клинично значение.

Характеристиките на фармакокинетиката в зависимост от расата бяха изследвани чрез ковариационен анализ на данни от 72 субекта: 48 - представители на кавказката раса и 24 - други; не са открити разлики по отношение на общия клирънс и обема на разпределение.

Възрастна възраст. Фармакокинетиката на левофлоксацин при пациенти в напреднала възраст не се различава значително, ако се вземат предвид индивидуалните разлики в стойностите на клирънса на креатинина. След еднократна перорална доза от 500 mg левофлоксацин Т1/2 при здрави пациенти в напреднала възраст (66–80 години) е 7,6 часа в сравнение с 6 часа при по-млади пациенти; разликите се дължат на вариабилност в бъбречната функция и са клинично незначителни. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.

Бъбречна недостатъчност При пациенти с нарушена бъбречна функция (Cl креатинин Т1/2, корекция на дозата е необходима за предотвратяване на кумулацията. Хемодиализата и дългосрочната амбулаторна перитонеална диализа не отстраняват левофлоксацин от тялото и следователно не изискват допълнителни дози.

Чернодробна недостатъчност. Не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробно заболяване. Тъй като метаболизмът на левофлоксацин е незначителен, ефектът от увреждането на черния дроб върху фармакокинетиката не се очаква..

Деца. След еднократна интравенозна инжекция на левофлоксацин в доза от 7 mg / kg при деца на възраст от 6 месеца до 16 години, лекарството се екскретира по-бързо, отколкото при възрастни пациенти. Последващият фармакокинетичен анализ показва, че при режим на дозиране от 8 mg / kg (не повече от 250 mg на доза) на всеки 12 часа при деца на 6 месеца - 17 години в равновесно състояние, ще се постигнат стойности на AUC0-24 и Смакс в плазма, сравнима с тази при възрастни пациенти при доза левофлоксацин 500 mg на всеки 24 часа.

Фармакокинетиката на левофлоксацин при пациенти с тежка пневмония, придобита в обществото, не се различава от тази при здрави доброволци.

Проведено е проучване на фармакокинетиката на левофлоксацин, когато се прилага под формата на 0,5% капки за очи при 15 здрави възрастни доброволци. Плазмените концентрации на левофлоксацин са измервани в различни моменти от време в продължение на 15-дневен курс на приложение. Средната плазмена концентрация на левофлоксацин 1 час след вливането варира от 0,86 ng / ml през първия ден до 2,05 ng / ml на петнадесетия ден. ° Смакс Левофлоксацин в плазмата е 2,25 ng / ml и е достигнат на 4-ия ден след 2 дни употреба на всеки 2 часа (до 8 пъти на ден). ° Смакс достигнатият на 15-ия ден левофлоксацин е над 1000 пъти по-нисък от концентрацията, наблюдавана след поглъщане на стандартни дози левофлоксацин.

В проучвания при здрави възрастни доброволци (n = 30) е показано, че средните концентрации на левофлоксацин в слъзния филм, измерени 4 и 6 часа след вливането, са съответно 17,0 μg / ml и 6,6 μg / ml (клиничната значимост е неизвестна).

Експериментална токсикология и / или фармакология

Доказано е, че левофлоксацин и други флуорохинолони предизвикват артропатия при млади растящи животни от повечето тествани видове.

Пероралното приложение на левофлоксацин в доза от 40 mg / kg / ден при кучета на три месеца доведе до клинично значима артропатия и прекратяване на употребата на 8-ия ден от дозирането от планираните 14 дни. Наблюдавани са незначителни мускулно-скелетни клинични ефекти при липса на груби патологични или хистопатологични аномалии в резултат на използването на най-ниското ниво на дозата - 2,5 mg / kg / ден (приблизително 0,2 пъти по-висока от педиатричната доза въз основа на сравнението на AUC). Синовит и лезии на ставния хрущял са наблюдавани при дози от 10 и 40 mg / kg (приблизително 0,7 и 2,4 пъти педиатричната доза въз основа на сравнението на AUC). Грубата патология на ставния хрущял и хистопатологичните промени се запазват до края на 18-седмичния възстановителен период при кучета, лекувани с левофлоксацин в дози от 10 и 40 mg / kg / ден.

В експерименти с животни, приложението на левофлоксацин на незрели плъхове и кучета през устата или интравенозно води до увеличаване на честотата на остеохондроза. Хистопатологичното изследване на ставите, носещи основното тегло натоварване при незрели кучета с левофлоксацин, показва трайни хрущялни лезии. Други флуорохинолони също причиняват развитието на подобни ерозивни промени в ставите, носещи основното тегло, и други прояви на артропатия при незрели животни от различни видове.

При незрели кучета (на възраст 4-5 месеца) пероралното приложение в доза от 10 mg / kg / ден в продължение на 7 дни или IV в доза от 4 mg / kg / ден в продължение на 14 дни води до развитие на артропатии. Перорално приложение на 300 mg / kg / ден в продължение на 7 дни или интравенозно 60 mg / kg / ден в продължение на 4 седмици причинява артропатия при незрели плъхове.

В проучвания върху мишки левофлоксацин има фототоксичен ефект, подобен по тежест на офлоксацин, но по-слабо изразен в сравнение с други флуорохинолони.

Въпреки че в някои проучвания при плъхове с интравенозно приложение се наблюдава кристалурия, уринарните кристали не се образуват в пикочния мехур, откриват се само след уриниране и не са свързани с нефротоксичност.

В експерименти с мишки стимулиращият ефект на флуорохинолоните върху централната нервна система се усилва чрез едновременна употреба с НСПВС.

Когато се прилага бързо на кучета в доза от 6 mg / kg или повече, левофлоксацин предизвиква хипотензивен ефект, вероятно поради освобождаването на хистамин.

При проучвания in vitro и in vivo левофлоксацин в терапевтични концентрации не е имал индуциращ или инхибиращ ефект върху ензимните системи, поради което не се очаква ензимно-медииран ефект върху метаболизма на други лекарства..

Канцерогенност, мутагенност, ефекти върху плодовитостта

При in vivo биологични проучвания върху плъхове левофлоксацин не показва канцерогенни свойства, когато се прилага ежедневно в продължение на 2 години в дози до 100 mg / kg / ден (1,4 пъти по-висок от MRDC (750 mg) по отношение на телесната повърхност). Левофлоксацин, при какъвто и да е режим на дозиране, не намалява периода от време преди развитието на UV-индуцирани кожни тумори при голи мишки албиноси (Skh-1) и по този начин не показва фото канцерогенни свойства при експериментални условия. Концентрацията на левофлоксацин в кожните тъкани на голи мишки беше в диапазона от 25–42 μg / g, когато се използват максималните дози в проучването за фотокарциногенност (300 mg / kg / ден). За сравнение, при хората концентрацията на левофлоксацин в кожните тъкани, когато се приема в доза 750 mg, е средно 11,8 μg / g при Смакс в плазмата.

Не показва мутагенни свойства в следните проучвания: Тест на Еймс върху бактерии S. Typhimurium и E. Coli, тест с хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза на яйчниковите клетки на китайски хамстер, тест за микроядра при мишки, тест за доминиращи летални мутации при мишки, тест за ДНК синтез при плъхове тест за обмен на сестрински хроматиди при мишки. Разкрита мутагенна активност при in vitro тестове за хромозомни аберации (на клетъчната линия на CHL) и обмен на сестрински хроматиди (на клетъчната линия на CHL / IU).

Няма ефект върху плодовитостта и репродуктивната функция на плъхове, когато се прилага перорално в доза от 360 mg / kg / ден (4,2 пъти по-висока от MRSA, по отношение на телесната повърхност) или интравенозно в доза от 100 mg / kg / ден (в 1,2 пъти MRDC по отношение на телесната повърхност).

Приложение на веществото Левофлоксацин

Левофлоксацин за перорално приложение и интравенозно приложение е показан за лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от патогени, податливи на левофлоксацин при възрастни, вкл. : придобита в обществото пневмония; неусложнени инфекции на пикочните пътища; усложнени инфекции на пикочните пътища (включително пиелонефрит); хроничен бактериален простатит; инфекции на кожата и меките тъкани; като част от комплексната терапия за резистентни към лекарства форми на туберкулоза; профилактика и лечение на антракс в случай на въздушна инфекция; остър синузит (таблетки); обостряне на хроничен бронхит (таблетки); болнична пневмония (за дозиране на таблетки 750 mg).

Когато се използва левофлоксацин, трябва да се вземат предвид официалните национални препоръки относно подходящата употреба на антибактериални средства, както и чувствителността на патогенните микроорганизми в определена държава (вж. "Специални инструкции").

Левофлоксацин под формата на 0,5% капки за очи е показан за лечение на повърхностни бактериални очни инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми при възрастни и деца над 1 година; за профилактика на усложнения след хирургични и лазерни очни операции.

Противопоказания

За системна употреба: свръхчувствителност към левофлоксацин или други хинолони; епилепсия; псевдопаралитична миастения гравис (миастения гравис) (вж. "Странични ефекти", "Предпазни мерки"); анамнеза за сухожилни лезии при прием на флуорохинолони; деца и юношество до 18 години (поради непълен растеж на скелета, тъй като рискът от увреждане на хрущялните точки на растеж не може да бъде напълно изключен); бременност (не може да се изключи напълно рискът от увреждане на хрущялните точки на растеж при плода); периодът на кърмене (рискът от увреждане на хрущялните точки на растежа на костите при дете не може да бъде напълно изключен).

Капки за очи: свръхчувствителност към левофлоксацин или други хинолони.

Ограничения за употреба

За системна употреба:

- при пациенти, предразположени към развитие на гърчове (при пациенти с предишни лезии на централната нервна система, при пациенти, приемащи едновременно лекарства, които понижават припадъчния праг на мозъка, като фенбуфен, теофилин) (вж. "Взаимодействие");

- при пациенти със скрит или явен дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (повишен риск от хемолитични реакции по време на лечение с хинолони);

- при пациенти с нарушена бъбречна функция (изисква се задължително проследяване на бъбречната функция, както и корекция на режима на дозиране);

- при пациенти с известни рискови фактори за удължаване на QT интервала: напреднала възраст; женски пол, некоригирани електролитни нарушения (хипокалиемия, хипомагнезиемия); вродено удължаване на QT интервала; сърдечни заболявания (сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, брадикардия); едновременно приложение на лекарства, които могат да удължат QT интервала (антиаритмици от клас IA и III, трициклични антидепресанти, макролиди, антипсихотици) (вж. „Предозиране“, „Взаимодействие“, „Предпазни мерки“);

- при пациенти със захарен диабет, получаващи лечение с перорални хипогликемични лекарства, като глибенкламид или инсулинови препарати (рискът от хипогликемия се увеличава);

- при пациенти с тежки нежелани реакции към други флуорохинолони, като тежки неврологични реакции (повишен риск от подобни нежелани реакции с левофлоксацин);

- при пациенти с психози или при пациенти с анамнеза за психични заболявания (вж. ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ).

Капки за очи: възраст на децата (безопасността и ефикасността не са определени).

Приложение по време на бременност и кърмене

Употребата по време на бременност е възможна само ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода (не са провеждани адекватни, строго контролирани проучвания за безопасността на употребата при бременни жени).

Левофлоксацин не показва тератогенни ефекти при плъхове, когато се прилага перорално в доза 810 mg / kg / ден (9,4 пъти по-висока от MRDC по отношение на телесната повърхност) или интравенозно в доза 160 mg / kg / ден (в 1, 9 пъти MRDC по отношение на телесната повърхност). Пероралното приложение на бременни плъхове в доза от 810 mg / kg / ден води до увеличаване на честотата на вътрематочна смърт и намаляване на телесното тегло на плода. В експерименти върху зайци не е открит тератогенен ефект при перорално приложение в доза от 50 mg / kg / ден (1,1 пъти по-висока от MRDC по отношение на телесната повърхност) или интравенозно приложение в доза от 25 mg / kg / ден, което съответства на 0,5 mrdch по отношение на телесната повърхност.

Категория C за действие на FDA.

Като се вземат предвид резултатите от проучвания на други флуорохинолони и много ограничените данни за левофлоксацин, може да се предположи, че левофлоксацин може да премине в кърмата на кърмещи жени. Поради възможността за сериозни нежелани реакции при кърмените деца, кърмещите жени трябва или да прекратят кърменето, или системна употреба на левофлоксацин (предвид важността на лекарството за майката).

Трябва да се внимава, когато се използва левофлоксацин под формата на капки за очи..

Странични ефекти на веществото Левофлоксацин

Сериозните и клинично важни нежелани лекарствени реакции, които са разгледани по-подробно в раздела за предпазни мерки, включват:

- ефект върху сухожилията;

- обостряне на псевдопаралитична миастения гравис (миастения гравис);

- други сериозни и понякога фатални реакции;

- действие върху централната нервна система;

- Диария, свързана с Clostridium difficile;

- периферна невропатия, която може да бъде необратима;

- удължаване на QT интервала;

- колебания в нивата на кръвната глюкоза;

- развитие на лекарствена резистентност на бактерии.

Хипотонията е свързана с бързо или болусно IV приложение на левофлоксацин. Левофлоксацин трябва да се прилага бавно, в продължение на 60 до 90 минути.

Съобщава се за кристалурия и цилиндрурия при флуорохинолони, включително левофлоксацин. Следователно, по време на лечението с левофлоксацин е необходимо да се поддържа адекватна хидратация при пациентите, за да се избегне образуването на прекомерно концентрирана урина..

Опит от клинични изследвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при различен набор от условия, честотата на нежеланите реакции, наблюдавани в тези проучвания, не може да бъде пряко сравнена с честотата в други клинични изпитвания и не може да предскаже появата на нежелани събития в клиничната практика..

Съобщават се данни от 29 клинични изпитвания от фаза 3 (n = 7537). Средната възраст на пациентите е 50 години (приблизително 74% от пациентите са на възраст под 65 години), 50% са мъже, 71% са кавказки, 19% са чернокожи. Пациентите са получавали левофлоксацин за лечение на различни инфекции в доза от 750 mg веднъж дневно, 250 mg веднъж дневно или 500 mg два пъти дневно. Продължителността на терапията обикновено е 3-14 дни (средно 10 дни).

Общата честота, вид и разпределение на нежеланите реакции са сходни при пациентите, които са получавали левофлоксацин в доза 750 mg веднъж дневно, в сравнение с пациентите, които са получавали 250 mg веднъж дневно или 500 mg два пъти дневно. Терапията е прекратена поради свързани с лекарството странични ефекти при 4,3% от пациентите като цяло, 3,8% от пациентите, приемащи дози от 250 и 500 mg, и 5,4% от пациентите, приемащи 750 mg. Най-честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението с дози от 250 и 500 mg, са стомашно-чревни оплаквания (1,4%), гадене (0,6%), повръщане (0,4%), замайване (0,3%), главоболие (0,2%). Най-честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението с доза от 750 mg, са стомашно-чревни нарушения (1,2%), гадене (0,6%), повръщане (0,5%), замаяност (0,3%), главоболие. болка (0,3%).

По-долу са нежеланите реакции, отбелязани в клинични проучвания и наблюдавани с честота> 0,1% при пациенти, лекувани с левофлоксацин (N = 7537). Най-честите нежелани реакции (≥3%) са гадене, главоболие, диария, безсъние, запек и световъртеж.

От нервната система и сетивните органи: главоболие (6%), световъртеж (3%), безсъние 1 (4%); 0,1-1% - тревожност, възбуда, объркване, депресия, халюцинации, кошмари 1, нарушение на съня 1, анорексия, необичайни сънища 1, тремор, конвулсии, парестезия, световъртеж, хипертония, хиперкинеза, нарушена координация на движенията, сънливост 1, припадък.

От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта: 0,1-1% - анемия, аритмия, сърцебиене, сърдечен арест, суправентрикуларна тахикардия, флебит, епистаксис, тромбоцитопения, гранулоцитопения.

От дихателната система: задух (1%).

От страна на храносмилателния тракт: гадене (7%), диария (5%), запек (3%), коремна болка (2%), диспепсия (2%), повръщане (2%); 0,1-1% - гастрит, стоматит, панкреатит, езофагит, гастроентерит, глосит, псевдомембранозен колит, чернодробна дисфункция, повишени чернодробни ензими, повишен ALP.

От пикочно-половата система: вагинит 2 (1%); 0,1-1%: нарушена бъбречна функция, остра бъбречна недостатъчност, генитална кандидоза.

От страна на мускулно-скелетната система: 0,1-1% - артралгия, тендинит, миалгия, болка в скелетните мускули.

От страна на кожата: обрив (2%), сърбеж (1%); 0,1-1% - алергични реакции, оток (1%), уртикария.

Други: кандидоза (1%), реакция на мястото на интравенозно инжектиране (1%), болка в гърдите (1%); 0,1-1%: хипергликемия / хипогликемия, хиперкалиемия.

В клинични изпитвания, използващи многократни дози, са наблюдавани офталмологични разстройства, включително катаракта и многоточечна непрозрачност на лещите, при пациенти, лекувани с флуорохинолони, включително левофлоксацин. Връзката между тези явления и употребата на наркотици не е установена..

2 N = 3758 (жени)

Постмаркетингови изследвания

Невъзможно е надеждно да се оцени честотата на развитие на тези явления и причинно-следствената връзка с употребата на наркотици, тъй като съобщенията са получени спонтанно от популация с неизвестен размер.

От нервната система и сетивните органи: изолирани съобщения за енцефалопатия, ЕЕГ нарушения, периферна невропатия (може да бъде необратима), психоза, параноя, изолирани съобщения за суицидни опити и мисли за самоубийство, увеит, зрително увреждане (включително диплопия, намалено зрителна острота, замъглено зрение, скотом), загуба на слуха, шум в ушите, паросмия, аносмия, загуба на вкус, извращение на вкуса, дисфония, обостряне на миастения гравис, псевдотумор на мозъка.

От сърдечно-съдовата система и кръвта: изолирани съобщения за torsade de pointes, удължаване на QT интервала, тахикардия, вазодилатация, повишен INR, удължаване на PT, панцитопения, апластична анемия, левкопения, хемолитична анемия, еозинофилия.

От страна на храносмилателния тракт: чернодробна недостатъчност (включително фатални случаи), хепатит, жълтеница.

От страна на мускулно-скелетната система: разкъсване на сухожилията, увреждане на мускулите, включително разкъсване, рабдомиолиза.

От кожата: булозен обрив, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, мултиформен еритем, реакции на фоточувствителност / фототоксичност.

Алергични реакции: реакции на свръхчувствителност (понякога фатални), вкл. анафилактични / анафилактоидни реакции, анафилактичен шок, ангиоедем, серумна болест; изолирани съобщения за алергичен пневмонит.

Други: левкоцитокластичен васкулит, повишена активност на мускулните ензими, хипертермия, полиорганна недостатъчност, интерстициален нефрит.

При използване на левофлоксацин под формата на 0,5% капки за очи, най-често наблюдаваните ефекти са: 1-3% - преходно намаляване на зрението, преходно усещане за парене, болка или дискомфорт в окото, усещане за чуждо тяло в окото, треска, главоболие, фарингит, фотофобия; Лекарствата, съдържащи метални катиони (като желязо), съдържащи цинк мултивитамини, диданозин (Lf, съдържащ алуминий и магнезий), когато се приемат перорално с левофлоксацин, могат значително да повлияят на абсорбцията на последния в стомашно-чревния тракт, което води до намаляване на системното му ниво. Горните лекарства трябва да се приемат най-малко 2 часа преди или 2 часа след перорално приложение на дефлоксацин.

Левофлоксацин за инжекции. Няма данни за взаимодействието на IV флуорохинолони с перорални антиациди, сукралфат, мултивитамини, диданозин или метални катиони. Нито един от флуорохинолоните обаче не трябва да се прилага, вкл. левофлоксацин, заедно с всеки разтвор, съдържащ поливалентни катиони, например магнезий, чрез същата система за интравенозно приложение.

В клинично проучване при здрави доброволци няма значим ефект на левофлоксацин върху Cмакс, AUC и други фармакокинетични параметри на R- или S-изомерите на варфарин. Също така няма видим ефект на варфарин върху абсорбцията и други фармакокинетични параметри на левофлоксацин. Независимо от това, постмаркетинговите проучвания съобщават за случаи на повишен ефект на варфарин, когато се използва едновременно с левофлоксацин, докато увеличаването на PT се придружава от епизоди на кървене. При едновременната употреба на левофлоксацин и варфарин е необходимо внимателно проследяване на INR, PT и други параметри на коагулацията, както и проследяване на възможни признаци на кървене.

Антидиабетни лекарства

При пациенти, получаващи флуорохинолони и антидиабетни лекарства едновременно, са регистрирани колебания в нивата на кръвната захар, включително хипергликемия и хипогликемия. Препоръчва се внимателно проследяване на нивата на кръвната захар, когато тези лекарства се използват заедно..

Едновременната употреба на НСПВС с флуорохинолони, включително левофлоксацин, може да увеличи риска от стимулация на ЦНС и гърчове.

В клинично проучване при здрави доброволци няма значим ефект на левофлоксацин върху плазмените концентрации, AUC и други фармакокинетични параметри на теофилин. Също така не е имало видим ефект на теофилин върху абсорбцията и други фармакокинетични параметри на левофлоксацин. Едновременната употреба на теофилин с други флуорохинолони обаче е придружена от повишаване на Т1/2 и серумна концентрация на теофилин и последващо увеличаване на риска от теофилин-зависими нежелани реакции. В тази връзка е необходимо да се провежда внимателно проследяване на нивото на теофилин и подходяща корекция на дозата при едновременната употреба на левофлоксацин. Нежелани реакции, вкл. конвулсии, могат да се появят независимо от повишаването на серумната концентрация на теофилин.

Циклоспорин

В проучване при здрави доброволци няма клинично значим ефект на левофлоксацин върху плазмените концентрации, AUC и други фармакокинетични параметри на циклоспорин. Съобщава се обаче за повишаване на плазмените нива на циклоспорин под въздействието на други флуорохинолони. ° Смакс левофлоксацин е малко по-нисък, докато Тмакс и Т1/2 - малко по-дълъг в присъствието на циклоспорин от същите параметри, наблюдавани в други проучвания без съпътстващо лечение. Разликите обаче не се считат за клинично значими. В тази връзка не е необходимо коригиране на дозата на левофлоксацин или циклоспорин с едновременната им употреба.

В клинично проучване, включващо здрави доброволци, не е открит значим ефект на левофлоксацин върху С.макс, AUC и други фармакокинетични параметри на дигоксин. Абсорбционните и други фармакокинетични параметри на левофлоксацин са сходни в присъствието или отсъствието на дигоксин. По този начин, при едновременна употреба не се налага корекция на дозата на левофлоксацин или дигоксин..

Пробенецид и циметидин

В клинично проучване със здрави доброволци не е имало значим ефект на пробенецид или циметидин върху Cмакс левофлоксацин. Стойности на AUC и T1/2 левофлоксацин са по-високи, докато стойностите на клирънса са по-ниски по време на комбинирано лечение с левофлоксацин с пробенецид или циметидин в сравнение с лечението само с левофлоксацин. Тези промени обаче не са основание за коригиране на дозата на левофлоксацин, когато се комбинира с пробенецид или циметидин..

Взаимодействия, свързани с лабораторни или диагностични тестове

Някои флуорохинолони, включително левофлоксацин, могат да причинят фалшиво положителни опиатни тестове в урината с налични в търговската мрежа комплекти за имуноанализ (може да са необходими по-специфични опиатни тестове).

Предозиране

При мишки, плъхове, кучета и маймуни след прилагане на единична висока доза левофлоксацин се наблюдават следните симптоми: атаксия, птоза, намалена двигателна активност, задух, прострация, тремор, конвулсии. Дози над 1500 mg / kg перорално и 250 mg / kg i.v. значително увеличават смъртността при гризачи.

Лечение на остро предозиране: стомашна промивка, адекватна хидратация. Не се екскретира чрез хемодиализа и перитонеална диализа.

Начин на приложение

Вътре, в / в, конюнктивално.

Предпазни мерки за левофлоксацин

Тендинопатия и разкъсване на сухожилията

Употребата на флуорохинолони, включително левофлоксацин, е свързана с повишен риск от тендинит и руптура на сухожилието на всяка възраст. Този страничен ефект засяга най-често ахилесовото сухожилие и ако ахилесовото сухожилие се разкъсва, може да се наложи операция. Съобщава се също за тендинит и разкъсване на сухожилието на ротаторния маншет на рамото, ръката, бицепса, палеца и други сухожилия. Рискът от развитие на флуорохинолон-асоцииран тендинит и разкъсване на сухожилията се увеличава при пациенти в напреднала възраст, обикновено над 60-годишна възраст, при пациенти, приемащи кортикостероиди, и при пациенти с трансплантирани бъбреци, сърце и бели дробове. Факторите в допълнение към възрастта и употребата на кортикостероиди, които могат независимо да увеличат риска от руптура на сухожилията, включват висока физическа активност, бъбречна недостатъчност и предишни медицински състояния като ревматоиден артрит. Съобщава се за сухожилие и разкъсване на сухожилията при пациенти, приемащи флуорохинолони без горепосочените рискови фактори. Разкъсване на сухожилията може да възникне по време или след завършване на терапията; някои случаи са докладвани до няколко месеца след завършване на лечението. Ако се появи болка, подуване, възпаление или разкъсване на сухожилието, терапията с левофлоксацин трябва да бъде прекратена. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да бъдат в покой и да избягват усилие при първите признаци на тендинит или разкъсване на сухожилието и да се консултират със здравен специалист за други нехинолонови антимикробни лекарства.

Обостряне на псевдопаралитична миастения гравис (миастения гравис)

Флуорохинолоните, включително левофлоксацин, се характеризират с блокираща активност на нервно-мускулната проводимост и могат да увеличат мускулната слабост при пациенти с псевдопаралитична миастения гравис. В постмаркетинговия период се наблюдават сериозни нежелани реакции, включително белодробна недостатъчност, изискваща механична вентилация и смърт, които са свързани с употребата на флуорохинолони при пациенти с псевдопаралитична миастения гравис. Употребата на левофлоксацин при пациенти с установена диагноза псевдопаралитична миастения е противопоказана (вж. "Противопоказания", "Странични ефекти").

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за развитието на тежки и фатални реакции на свръхчувствителност и / или анафилактични реакции по време на прием на флуорохинолони, вкл. левофлоксацин, често се развива след първата доза. Някои реакции са придружени от сърдечно-съдов колапс, хипотония, шок, гърчове, загуба на съзнание, изтръпване, ангиоедем (включително език, фаринкс, глотис или оток на лицето), обструкция на дихателните пътища (бронхоспазъм, задух, синдром на остър респираторен дистрес), задух, уртикария, сърбеж и други тежки кожни реакции. При първите прояви на кожен обрив или други реакции на свръхчувствителност, левофлоксацин трябва незабавно да се оттегли. С развитието на сериозни остри реакции на свръхчувствителност може да се наложи приложение на епинефрин и други реанимационни мерки, включително използване на кислород, интравенозно приложение на течности, антихистамини, кортикостероиди, пресорни амини и поддържане на проходимостта на дихателните пътища (според клиничните показания) (вж. "Странични ефекти" ).

Други сериозни и понякога фатални реакции

Развитието на други тежки и понякога фатални реакции при пациенти, докато получават флуорохинолони, вкл. левофлоксацин поради реакции на свръхчувствителност и необясними причини. Тези реакции се проявяват предимно след многократни дози и се проявяват в следната форма: треска, обрив или тежки дерматологични реакции (напр. Остра епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson), васкулит, артралгия, миалгия, серумна болест, алергичен пневмонит, интерстициален нефрит, остра бъбречна недостатъчност, хепатит, жълтеница, остра чернодробна некроза или чернодробна недостатъчност, анемия (включително хемолитична и хипопластична), тромбоцитопения (включително тромбоцитопенична пурпура), левкопения, агранулоцитоза, панцитопения и / или други промени в кръвта.

При първите прояви на кожен обрив, жълтеница или други прояви на свръхчувствителност, левофлоксацин трябва незабавно да бъде отменен и да бъдат взети необходимите мерки.

Хепатотоксичност

В клинични проучвания при повече от 7000 пациенти не са открити доказателства за тежка хепатотоксичност, свързана с левофлоксацин. Тежките хепатотоксични реакции, регистрирани в постмаркетинговите наблюдения (включително остър хепатит и фатален изход), обикновено се появяват през първите 14 дни от лечението, повечето от случаите - в рамките на 6 дни, в повечето случаи тежката хепатотоксичност не е свързана със свръхчувствителност. Най-честите случаи на фатална хепатотоксичност са наблюдавани при пациенти на възраст 65 години и повече и не са свързани със свръхчувствителност. Левофлоксацин трябва да се прекрати незабавно, ако пациентът развие признаци и симптоми на хепатит (вж. "Странични ефекти").

Ефект върху централната нервна система

Съобщава се за появата на припадъци, токсична психоза, повишено вътречерепно налягане (включително псевдотумор на мозъка) при пациенти, получаващи флуорохинолони, вкл. левофлоксацин. Флуорохинолоните също могат да предизвикат стимулация на централната нервна система с поява на тремор, тревожност, безпокойство, замаяност, объркване, халюцинации, параноя, депресия, безсъние, кошмари, рядко - мисли за самоубийство и действия; тези явления могат да се появят след прием на първата доза. Ако тези реакции се наблюдават при пациенти, получаващи левофлоксацин, лечението им трябва да се прекрати и да се вземат подходящи мерки. Подобно на други флуорохинолони, левофлоксацин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известно или подозирано заболяване на ЦНС, което предразполага към припадъци или намален праг на припадъци (напр. Тежка церебрална артериосклероза, епилепсия) или при наличие на други рискови фактори, които могат да предразположат към припадъци или намаление гърчов праг (например някои лекарства, бъбречна дисфункция) (вж. "Странични ефекти", "Взаимодействие").

Диария, свързана с Clostridium difficile

Съобщава се за развитието на свързана с Clostridium difficile диария при почти всички антибактериални средства, включително левофлоксацин, и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални средства променя нормалната флора на дебелото черво и увеличава растежа на C. difficile. Щамове C. difficile, които произвеждат токсини А и В, които причиняват диария, повишават риска от смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат устойчиви на антимикробна терапия и да изискват колектомия. Възможността за свързана с C. difficile диария трябва да се има предвид при всички пациенти, които имат оплаквания от диария след употреба на антибиотици. Изисква се внимателна история, тъй като развитието на свързана с C. difficile диария е възможно в рамките на два месеца след употребата на антибактериални лекарства. Ако се подозира или потвърди диария, свързана с C. difficile, левофлоксацин трябва да се прекрати и да се започне подходящо лечение (включително течности и електролити, протеинови добавки, антибиотици, към които щамовете C. difficile са податливи) и хирургична оценка, ако е клинично показана (вж. "Странични ефекти").

Периферна невропатия

Съобщавани са случаи на сензорна или сензомоторна аксонална полиневропатия, проявяваща се с парестезия, хипестезия, дизестезия и слабост при пациенти, лекувани с флуорохинолони, включително левофлоксацин. Симптомите могат да се появят скоро след започване на терапията с левофлоксацин и могат да бъдат необратими. Употребата на левофлоксацин трябва да се прекрати незабавно, ако пациент със симптоми на невропатия, която включва болка, парене, изтръпване, изтръпване и / или слабост или други сензорни нарушения, включително нарушено докосване, болка, хипертермия, загуба на чувство за положение на тялото в пространството, промени в чувствителността към вибрации ( вижте "Странични ефекти").

Удължаване на QT интервала

На фона на употребата на флуорохинолони, вкл. левофлоксацин, имаше увеличение на QT интервала на ЕКГ и редки случаи на аритмии. В постмаркетингови проучвания са докладвани редки случаи на torsade de pointes при пациенти, получаващи флуорохинолони, включително левофлоксацин. Левофлоксацин трябва да се избягва, ако пациентът има рискови фактори за удължаване на QT интервала, като анамнеза за удължаване на QT интервала, некоригирана хипокалиемия, едновременна употреба с антиаритмици от клас IA (хинидин, прокаинамид) и клас III (амиодарон, соталол). Пациентите в напреднала възраст могат да бъдат по-чувствителни към ефектите, свързани с лекарството, върху QT интервала.

Промени в кръвната захар

Както при другите флуорохинолони, се съобщава за промени (нарушения) в нивата на кръвната глюкоза, включително симптоматична хипер- и хипогликемия, в повечето случаи това се наблюдава при пациенти с диабет, които едновременно са получавали перорални хипогликемични средства (напр. Глибенкламид) или инсулин. Препоръчва се внимателно проследяване на нивата на кръвната захар при тези пациенти. Ако се развие хипогликемична реакция на фона на левофлоксацин, трябва незабавно да спрете левофлоксацин и да започнете подходящата терапия (вж. "Странични ефекти", "Взаимодействие").

Фоточувствителност / фототоксичност

Пациентите, изложени на пряка слънчева светлина или UV лъчение по време на лечение с флуорохинолони, могат да получат умерени до тежки реакции на фоточувствителност / фототоксичност, последните от които могат да се проявят като прекомерни реакции на слънчево изгаряне (напр. Парене, еритем, ексудация, образуване на мехури, мехури, оток) в зони, изложени на пряка слънчева светлина (обикновено лицето, деколтето, разтегателните повърхности на предмишниците, гърба на ръцете). Следователно трябва да се избягва прекомерното излагане на тези източници на светлина. Лекарствената терапия трябва да се прекрати, ако се развият реакции на фоточувствителност / фототоксичност (вж. "Странични ефекти").

Приложение в гериатрията

Във фаза III клинични проучвания 1945 пациенти, лекувани с левофлоксацин, са били на възраст ≥65 години (26%). От тях 1081 пациенти (14%) са на възраст 65 до 74 години, а 864 пациенти (12%) са на възраст ≥75 години. Не са установени разлики в безопасността или ефикасността между тези пациенти и по-младите пациенти, но не може да се изключи по-голяма чувствителност при някои възрастни възрастни..

Пациентът трябва да бъде предупреден:

- относно целесъобразността на пиенето на много течности;

- че левофлоксацин може да причини неврологични странични ефекти (например замайване с различна тежест), в това отношение пациентът трябва да знае как реагира на левофлоксацин, преди да се заеме с дейности, които изискват бърза реакция и свързани с повишена концентрация;

- по време на лечението трябва да се избягва силно слънце или изкуствено ултравиолетово лъчение; ако се появят фототоксични реакции (напр. кожен обрив), лечението трябва да се прекрати.

По време на лечението с левофлоксацин под формата на 0,5% капки за очи не се препоръчва носенето на меки контактни лещи.

специални инструкции

Преобладаването на придобитата резистентност в култивирани щамове на микроорганизми може да варира в зависимост от географския регион и във времето. Това изисква специфична за страната информация за резистентността към левофлоксацин..

Преди започване на терапията трябва да се направят подходящи тестове за идентифициране на причинителя на заболяването и оценка на чувствителността към левофлоксацин. Лечението с левофлоксацин може да започне в очакване на резултатите от тези тестове. След получаване на резултатите от теста трябва да бъде избрана подходяща терапия. Културните тестове, извършвани периодично по време на терапия с левофлоксацин, предоставят информация за устойчивата чувствителност на патогенния микроорганизъм към левофлоксацин и за възможната поява на бактериална резистентност..

Налягане На Очите

Далекогледство

Популярни Категории