loader

Основен

Капки

Наследствената оптична атрофия на Лебер: генетика, лечение

Синдромът на Лебер е рядко вродено разстройство, свързано със зрително увреждане. Тя се основава на нарушение на клетъчните органели, митохондриите. Болестта се среща при 1 човек на няколко десетки хиляди здрави хора..

Наследствената оптична невропатия на Leber (LHON) е рядко наследствено заболяване, което причинява зрително увреждане. Заболяването най-често се проявява на възраст 27-34 години, засяга предимно мъжете.

За първи път болестта е диагностицирана от германския офталмолог Албрехт фон Граф през 1858 г., но е кръстена на неговия асистент Теодор Лебер, който по-късно описва клиничния ход на заболяването при 15 пациенти. Атрофията на Лебер е първото заболяване, свързано с наследяване на майката и специфична точкова мутация в митохондриална ДНК (mtDNA).

Диагностиката на заболяването е трудна поради ниската честота на това разстройство в семейството. За да се изключат други причини за зрително увреждане, е необходим офталмологичен преглед. Препоръчително е генетично тестване за потвърждаване на мутацията.

Патогенеза, етиология, причини

Болестта на Лебер се причинява от генетична мутация в ДНК, която се появява в митохондриите.

Митохондриите са органели в клетките, които са отговорни за клетъчния енергиен метаболизъм. При това заболяване RGB, който формира зрителния нерв, е почти изключително засегнат..

Едно от възможните обяснения за селективно увреждане на RGB е тяхното високо изискване за непрекъснато доставяне на АТФ (аденозин трифосфат, на английски: ATP). Хистохимичните проучвания показват повишено натрупване на митохондрии в областта на cribrosa sclerae plate, където немиелинизирани нервни влакна излизат от ретината, за да образуват зрителния нерв.

Този регион е богат на ензимите Na + / K + ATP, което прави локалното невронно насочване изключително трудно и може да обясни изключителната уязвимост на оптичните нервни влакна. Дефект в митохондриалния метаболизъм води до локална стагнация на аксоплазмата с оток. Това допълнително допринася за дегенерацията на RGB слоя и техните аксони, които образуват зрителния нерв..

Противно на тази теория, фоторецепторите, които персистират по време на заболяването, имат по-високи окислителни изисквания от RGB. В допълнение, други митохондриални заболявания с по-тежки сложни нарушения не винаги водят до развитие на атрофия на зрителния нерв. Следователно е възможно RGB да са по-чувствителни към незначителни отклонения в редокс потенциала на клетките и образуването на кислородни радикали, отколкото към дефицит на АТФ..

Генетика: как, на кого и кога се предава болестта

Митохондриален модел на наследяване на синдрома на Лебер

Наследствената атрофия на зрителните нерви на Лебер се медиира от ДНК мутация в митохондриите, която човек (предимно мъж) винаги получава от майката, тъй като само яйцеклетката прехвърля своите митохондрии към зараждащия се зародиш (митохондриите на сперматозоидите на бащата не се предават).

Въпреки че по-голямата част от пациентите с болестта на Лебер имат хомоплазматични мутации, 10-15% от мутациите са хетероплазмени. Специфичната за тъканите сегрегация може да е отговорна за разликите в междуиндивидуалните фенотипове. Някои проучвания показват, че рискът за пациентите е минимален, ако хетероплазмата е под 60%. Синовете на майки с нива на хетероплазма ≤80% са по-малко склонни да страдат от болестта.

Въпросът, който се обсъжда, е появата на синдрома на Лебер при жени, които са носители на мутации, които в зависимост от генетичния произход имат значително по-малко проникване от мъжете. Някои проучвания предполагат, че причината за диференцирана проникване е модифициращ Х-свързан ген, водещ до проява на заболяването при жените само в хомозиготно състояние. Вторият предполагаем фактор е X-инактивирането на "див тип" X-хромозома.

Клинична картина

Невропатични прояви на Лебер:

  • внезапно безболезнено увреждане на двете очи;
  • намалена зрителна острота;
  • скотоми (тъмни петна) в зрителното поле;
  • загуба на цветно зрение;
  • слепота;
  • жените понякога имат симптоми, подобни на множествената склероза.

Беше 1994г. 40-годишен пациент се явява в офталмологичната клиника с проблем с внезапна загуба на зрението на двете очи. При съставянето на анамнезата лекарите установяват, че първоначално е имало загуба на зрение в едното око, след това във второто. Постепенната слепота не беше придружена от болка. Пациентът докладва на лекарите, че брат му (2 години по-малък) също ослепял с едното око преди няколко години.

Пациентът е подложен на редица прегледи. Но всички констатации са отрицателни, с изключение на откриването на нарушение на сърдечния ритъм. Повечето офталмологични диагнози, които биха могли да обяснят безболезнената и бърза загуба на зрение, също бяха изключени..

По този начин може да се характеризира клиничен случай на синдром на Лебер..

Диагностика и изследвания

Подозрението за заболяването често се определя от офталмолог или невролог въз основа на анамнеза, оценка на подробен преглед на очите, състоящ се от контрол на зрителната острота, зрително поле, контраст, цветна чувствителност.

Златният стандарт в лабораторната диагностика е молекулярно-генетичен анализ на често срещани мутации, извършени от кръвни проби или цитонамазка, взета от лигавиците на бузите. Това изследване се извършва при пациенти с вече развито зрително увреждане като част от диференциалната диагноза на синдрома на Лебер или при асимптоматични членове на семейството, които все още не са преминали сложен диагностичен процес. Но при асимптоматични пациенти молекулярно-генетичните тестове не могат да предскажат развитието на болестта..

За да се изключат често срещаните мутации, препоръчително е да се разгледа последователността на mtDNA гени, кодиращи субединици в митохондрии, изолирани от мускулна биопсия.

Съвременни методи на лечение

Лечението на болестта на Лебер е сложен процес. Пациентът трябва да спре да пуши, да намали консумацията на алкохол възможно най-много, за да не увреди зрителния нерв. В терапията се използват и някои понижаващи витамин и оксидаза съединения, но ефектът им е спорен.

Доскоро единственият вариант за облекчаване на хода на болестта на Лебер беше коензим Q10, който чрез сукцинат дехидрогеназа заобикаля нефункционалния митохондриален комплекс, увеличавайки производството на АТФ чрез окислително фосфорилиране.

Но това вещество има висока липофилност и след перорално приложение проникването му в митохондриите е под въпрос. Коензим Q10 никога не е доказал своята ефективност в клинични проучвания.

През последните години са проведени няколко проучвания за тестване на нови лекарства. Предполага се, че имат положителен ефект върху стабилизацията и възстановяването на зрителните функции. Особено обещаващи са късоверижните аналози на убихинон: Идебенон и α-токотриенолхинон (EPI-743), заместващи функцията на дисфункционалния комплекс.

Последствия и прогноза

Генетичната мутация води до дисфункция на зрителния нерв, причинявайки зрително увреждане. Тези нарушения се появяват сравнително рано при по-възрастни юноши и млади възрастни. Двете очи са засегнати, зрителната острота намалява, в полезрението могат да се появят очни капки с тъмни петна, превръщащи се в трайно явление. Много пациенти на практика губят зрението.

Предотвратяване

Тъй като оптичната атрофия на Лебер е наследствено заболяване, профилактиката е трудна. За превантивни цели е препоръчително да се лекуват навреме проблеми, които могат да причинят разстройството.

Следващата точка е да се избягват всякакви TBI, наранявания на очите. Здравословният начин на живот, отказът от тютюнопушенето, консумацията на алкохол също са важни..

Синдром на Лебер. Причини. Симптоми Диагностика. Лечение

Цялото съдържание на iLive се преглежда от медицински експерти, за да се гарантира, че е възможно най-точно и фактическо.

Имаме стриктни насоки за подбор на източници на информация и свързваме само с уважавани уебсайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, доказани медицински изследвания. Моля, обърнете внимание, че числата в скоби ([1], [2] и др.) Са интерактивни връзки към такива изследвания.

Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или съмнително по друг начин, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Синдром на Лебер (синдром на LHON - наследствена оптична невропатия на Лебер) или наследствена атрофия на зрителните нерви, описана от Т. Лебер през 1871 г..

Причини и патогенеза на синдрома на Лебер. Заболяването се основава на точкова мутация в mtDNA. Най-често се открива в позиция 11,778 на mtDNA комплекс 1 на дихателната верига. Той принадлежи към класа на различни мутации, когато хистидинът се заменя с аргинин в структурата на дехидрогеназния комплекс 1 на дихателната верига. Няколко други мутации на mtDNA също са описани в различни позиции (3460 със заместване на треонин с аланин в субединицата на комплекс I и на позиция 14484 със заместване на метионин с валин в субединица 6 от комплекс 1 на дихателната верига). Има и други, допълнителни мутации..

Симптоми на синдрома на Лебер. Началото на заболяването настъпва на възраст между 6 и 62 години с максимум 11-30 години. Развитието е остро или подостро.

Болестта започва с остро намаляване на зрението в едното око, а след 7-8 седмици - в другото. Този процес е прогресивен, но рядко се развива пълна слепота. След период на рязък спад на зрителната острота може да настъпи ремисия и дори подобрение. Страдат главно централните зрителни полета, често със скотом в централната част и безопасността на периферните участъци. Някои пациенти могат едновременно да изпитват болка в очните ябълки, когато се движат..

Намаленото зрение често се комбинира с неврологични симптоми: периферна невропатия, тремор, атаксия, спастична пареза, умствена изостаналост. При невропатия се нарушава тактилната, вибрационна чувствителност в дисталните крайници и се наблюдава намаляване на рефлексите (калканеални, ахилесови). Често при пациенти се откриват остеоартикуларни нарушения (кифоза, кифосколиоза, арахнодактилия, спондилоепифизна дисплазия). Сколиозата се наблюдава по-често с мутация 3460. Понякога се откриват промени в ЕКГ (удължаване на Q-T интервала, дълбока Q вълна, висока R вълна).

В очното дъно се наблюдават дилатация и телеангиектазия на съдовете на ретината, оток на невроналния слой на ретината и главата на зрителния нерв, микроангиопатия. Морфологичното изследване на очите определя дегенерацията на аксоните на ганглиозните клетки на ретината, намаляване на плътността на миелиновите обвивки, пролиферацията на глията.

При изследване на биопсии на мускулни влакна се установява намаляване на активността на комплекс 1 на дихателната верига.

Диагнозата се потвърждава чрез откриване на основни мутации на mtDNA.

Генетичното консултиране е трудно поради майчиния модел на наследяване. Някои емпирични доказателства предполагат висок риск за братовчеди от мъжки пол (40%) и мъжки племенници (42%).

Диференциална диагноза се извършва със заболявания, придружени от намаляване на зрителната острота (ретробулбарен неврит, оптично-хиазмален арахноенцефалит, краниофарингиом, левкодистрофии).

Леберова оптична атрофия

OMIM 535000

Нашият екип от професионалисти ще отговори на вашите въпроси

Наследствената оптична невропатия на Лебер (LHON), или наследствената оптична атрофия на Лебер, или болестта на Лебер (да не се бърка с амаврозата на Лебер - имената са сходни, но клиничните прояви се различават) е митохондриална болест, обикновено проявяваща се на възраст 15-35 години (обаче възрастта на появата на заболяването може да варира от 1 до 70 години). Атрофията на зрителния нерв на Лебер се характеризира с остро или подостро двустранно бавно намаляване на централната зрителна острота, като същевременно не е придружено от болка в очните ябълки. Очите могат да бъдат засегнати както едновременно, така и последователно, с интервал от няколко месеца. Като правило намаляването на зрението остава изразено и постоянно, но са описани случаи, когато след няколко години настъпва спонтанно подобрение на зрението, понякога значително. В ранните стадии на заболяването често се засяга цветното зрение. В редица семейства освен намаляване на зрителната острота се откриват и неврологични симптоми: тремор, атаксия, дистония, конвулсии, а в някои случаи - заболявания, които не се различават от множествена склероза. Характерните черти на наследствената оптична невропатия на Лебер са непълна пенетрантност (до 50% при мъжете и 10% при жените) и висока честота на заболяването сред мъжете (мъжете се разболяват 3-5 пъти по-често от жените), вероятно свързана с действието на Х-свързан модифициращ ген, разположен в зоната Xp21. Доказано е, че рисковите фактори като стрес, тютюнопушене, консумация на алкохол, ефектът на токсини, лекарства и инфекции имат важно влияние върху появата и развитието на заболяването..

Подобно на други заболявания с митохондриално наследство, наследствената оптична невропатия на Лебер се характеризира с предаване от майката, както и явлението хетероплазма (наличие на повече от един вид митохондрии в клетка), което в някои случаи може да обясни непълната проникване.

Наследствената оптична невропатия на Лебер се причинява от мутации в митохондриалната ДНК. Съществуват 18 алелни варианта на заболяването, свързани с миссенс мутации в редица митохондриални гени. Повечето от тези мутации са редки (те се срещат в едно или повече семейства в света), но в 95% от случаите се открива една от трите основни мутации: m.3460G> A, m.11778G> A или m.14484T> C. Всички те променят структурата на гените, кодиращи протеини от първия комплекс на митохондриалната дихателна верига.

Доказано е, че тежестта на заболяването и способността за възстановяване на зрението корелират с идентифицираните мутации. По този начин се смята, че мутацията m.11778G> A причинява най-тежките форми, m.3460G> A - по-лека, а m.14484T> C дава най-благоприятната прогноза.

Разработихме комплект за ДНК диагностика на атрофия на оптичния нерв на Лебер. Комплектите са предназначени за използване в диагностични лаборатории с молекулярно-генетичен профил.

Центърът за молекулярна генетика извършва диагностика на основните три основни мутации m.11778G> A, m.14484T> C, m.3460G> A, както и 9 по-редки първични мутации: m.3733G> A, m.4171C> A, m. 10663T> C, m.14459G> A, m.14482C> G, m.14482C> A, m.14495A> G, m.14502T> C, m.14568C> T.

Атрофията на Лебер е

Професионалните справочни статии са предназначени за използване от здравни специалисти. Те са написани от британски лекари и се основават на научни доказателства и британски и европейски насоки. Може да намерите една от нашите здравни статии за по-полезна.

Наследствена оптична невропатия на Leber

  • епидемиология
  • Клинични признаци
  • изследвания
  • Диференциална диагноза
  • Придружаващи заболявания
  • контрол
  • Генетично консултиране
  • Прогноза
  • история

Синоними: Leber оптична атрофия, Leber наследствена оптична атрофия, оптична атрофия, Leber оптична невропатия и наследствена оптична невроретинопатия

Наследствената оптична невропатия на Leber (LHON) е заболяване на митохондриите. Обикновено има 1 на 3 ДНК точкови мутации. Тези три са: G11778A, T14484C и G3460A. Предлагат се клинични молекулярно-генетични тестове за тези мутации. Като цяло са открити около 45 мутации (например G10680A, T3394C), но те са много по-рядко срещани. 1, Тя може да бъде наследствена или по-рядко спонтанна мутация. Наследяване изцяло от майчина страна. Това понякога води до погрешно убеждение, че това е условие за X-връзка, но наследството не е Менделев 2.

Изглежда вероятно етиологията да е многофакторна. Сложните взаимодействия между генетични, хормонални и фактори на околната среда могат да модулират риска от загуба на зрението на потребителя. 3, Тежкото пушене може да бъде значителен рисков фактор. 4.

епидемиология

Изследване в североизточната част на Англия установява, че 11,8 на 100 000 са имали гена LHON, но честотата е била 3,22 на 100 000. Честотата на тежко зрително увреждане поради LHON е 1 на 14 000 5, в национално проучване в Япония през 2014 г. са докладвани 120 случая на новоразработен LHON, от които 93,2% са мъже. 6.

Генната мутация G11778A представлява 60% от случаите по целия свят. Осемнадесет различни фенотипа са оценени, но 3 представляват 95% от случаите. 2, До 40% не дават фамилна история 7.

Проникването е около 50-60% при мъжете и 10-15% при жените. Много, ако не и повечето случаи без фамилна анамнеза са свързани с непълна проникване, а не с нова мутация 2.

Клинични признаци 2

Средната възраст в началото на заболяването е от 27 до 34 години, варира от 1 до 70 години.

  • При млади възрастни обикновено се проявява като безболезнено подостро двустранно зрително увреждане, засягащо повече мъжете, отколкото жените (3M: 1F). Жените са склонни да се представят малко по-късно, но болестта може да бъде по-сериозна.
  • Започва с замъгляване на централното зрение и намаляване на насищането на цветовете на двете очи едновременно около половината от времето. Ако е асиметрично, обикновено се засягат и двете очи в рамките на 2-15 месеца.
  • Скоростта на прогресия може да варира от бърза до над две години, но повечето хора са сериозно засегнати от три или четири месеца.
  • Централното зрение се влошава до броене на пръстите с 80%. Може да има временно подобрение на атрофичната фаза.
  • Зрителната атрофия се развива и клиничните изпитвания не успяват да я разграничат от другите причини.
  • След това зрителната острота остава непроменена. Повечето от тях ще бъдат регистрирани като хора със зрителни увреждания до края на живота си с постоянен голям скотом.
  • Понякога също се наблюдават дистония и спастичност или заболяване, подобно на множествена склероза, особено при засегнатите жени.
  • Подгрупа с начало в детството е идентифицирана в Италия 8.

изследвания

  • Зрителната острота обикновено се ограничава до броене на пръсти.
  • Тестването на зрителното поле показва увеличение на централния скотом.
  • Флуоресцеиновата ангиография може да бъде полезна в острата фаза. Дискът набъбва поради псевдо-оток на слоя на нервните влакна; появяват се перипапиларни телеангиектазии и се наблюдава повишена извитост на съдовете на ретината. Не всеки показва пълната картина.
  • Електрофизиологичните проучвания, включително електроретинограма и визуално предизвикани потенциали, могат да демонстрират дисфункция на зрителния нерв дори без заболяване на ретината.
  • CT или MRI на мозъка са необходими, за да се изключат други възпалителни и структурни причини за остър неврит на зрителния нерв, ако няма фамилна анамнеза. ЯМР често е нормално, но може да покаже висок сигнал в зрителните нерви.
  • Биохимичните изследвания на митохондриите могат да покажат дефекти в дихателната верига 7.

Диференциална диагноза

  • Има много причини за остра двустранна зрителна недостатъчност, които трябва да бъдат изключени по време на острата фаза, включително тютюневата амблиопия.
  • Във фазата на атрофия на зрителния нерв, наследствена глухота-дистония-оптична невропатия (синдром на Mohr-Tranebjaerg) 9.
  • Оптичните невропатии могат да доведат до подобни промени в зрителния диск, особено при напреднало заболяване, което затруднява разграничаването от глаукома само въз основа на дисковия резултат 10.
  • Вродената амавроза на Лебер (LCA) е описана от същия лекар, но е различно заболяване с множество варианти 11.

Придружаващи заболявания

Няколко проучвания са установили съпътстващи заболявания. Най-често срещаните са предизбуждащи синдроми, обикновено синдром на Wolff-Parkinson-White и синдром на Laun-Ganong-Levin. Описано е и заболяване, подобно на множествената склероза..

контрол

Понастоящем няма смисъл да се наблюдават асимптоматични хора с гена, тъй като няма ефективна превенция. Клиничните изпитвания за генна терапия обаче не само предлагат вълнуващи възможности за симптоматични пациенти, но и увеличават перспективите за профилактика при асимптоматични носители. 12.

Нуждаете се от подкрепа, консултации за работа и визуални помагала 13.

Някои проучвания съобщават за ползата от използването на хинонов аналог идебенон по време на острата фаза, въпреки че само подгрупа пациенти имат клинично значима полза. Изследванията показват, че действа на нивото на митохондриалните дихателни комплекси 3.

Беше отбелязано, че оптичната невропатия, свързана с дефицит на витамин В12, е много подобна на вродената оптична невропатия на Лебер и следователно някои твърдят, че известните носители на генния дефект трябва да се грижат за адекватен хранителен прием на витамин В12.

Митохондриалната заместителна терапия също се разглежда като вариант 3.

Генетично консултиране

Болестта се наследява от майката, а не от бащата. Засегнатата майка неизменно предава гена, въпреки че проникването е ограничено. De novo мутациите се считат за редки и 40% без фамилна анамнеза се дължат главно на непълно проникване или невъзможност да се разпознае семейството. Ако една майка има ген, така и всички братя и сестри. Той ще бъде предаден на всички деца от майки и нито едно от бащите. Генетичното тестване не е полезно за прогнозиране на възрастта на поява, тежестта или скоростта на прогресия при асимптоматични носители. Възрастта и полът са важни. При 18-годишен мъж рискът от развитие на заболяването през целия живот след положителен резултат от теста е около 50%, но с годините той намалява без проява. Рискът обаче никога не изчезва, както би могъл в края на живота. Ако мутацията е хетероплазматична, не всеки член на семейството може да я има. Хетероплазмата се среща при 12% 5.

Вътрематочното тестване не е приложимо, тъй като децата на бащите носители няма да бъдат засегнати, въпреки че всички деца на майки носители ще имат гена. Това обаче ще се прояви само при 50% от мъжкото потомство и 15% от жените с риск от тежко зрително увреждане съответно от 40% и 10%..

Общата мъдрост казва, че децата, които са изложени на риск от разстройство, което засяга зрялата възраст и за което няма лечение, не трябва да се тестват, ако няма симптоми. Аргументира се, че асимптоматичното тестване отменя избора да се знае или не знае тази информация и увеличава вероятността от стигма в семейството и обществото, което може да има сериозни последици за образованието и кариерата. Тази стратегия обаче може да се промени, ако генната терапия и заместителната терапия на митохондриите реализират своя потенциал като превантивно лечение за асимптоматични пациенти..

Прогноза 14, 15

  • В острата фаза пациентите описват загуба на цветно зрение на едното око, придружено от безболезнено подостро намаляване на централната зрителна острота, придружено от увеличаване на централния скотом.
  • Второто око обикновено следва подобен курс в продължение на три месеца и значителни подобрения в зрителната острота са редки при пациенти с мутация G11778A или G3460A. Въпреки тежкото зрително увреждане, някои ще получат известно зрително възстановяване, особено с мутация T14484C.
  • В хроничната фаза пациентите обикновено имат двустранни зрителни дефицити, които са симетрични и през целия живот. Повечето от тях са юридически тежко зрително увредени, не могат да шофират и не могат да си намерят работа..
  • Надяваме се, че обещаващите резултати, получени в проучвания за генна терапия при експерименти с животни и в клинични проучвания при хора, ще доведат до подобрена прогноза на това състояние в бъдеще 16.

история

Теодор Карл Густав фон Лебер (произнася се LAY-ber) е роден през 1840 г. и умира през 1917 г. 17 Той учи за химик, но се обръща към медицината по съвет на Робърт Бунзен за славата на горелката. Учи при Карл Лудвиг и Албрехт фон Графе. Той даде името си на явлението Franceschetti-Leber, LCA, милиарната аневризма на Leber, сплетението на Leber и LHON.

Той описва болестта през 1868 г., но до 80-те години е постигнат малък напредък. Описани са много различни родове. Уолъс и колеги демонстрираха, че човешката mtDNA е наследена по майчина линия и предположиха, че полово предаваните болести могат да бъдат свързани с мутации на mtDNA.

Смятате ли тази информация за полезна? ами не

Благодаря, току-що изпратихме имейл за анкета, за да потвърдим вашите предпочитания.

Допълнително четене и връзки

Теодору-Канакари А., Карампитанис С., Карагеоргу В. и др.; Съвременни и нови методи за лечение на наследствената оптична невропатия на Лебер: преглед на литературата. Adv Ther. 2018 окт. 35 (10): 1510-1518. doi: 10.1007 / s12325-018-0776-z. Epub 2018 1 септ.

Iorga R.E., Mikhailovich R., Ozturk M.R. и т.н. ; Наследствена оптична невропатия на Leber - История на заболяването. Rom J Ophthalmol. 2018 януари-март62 (1): 64-71.

Оптична атрофия на Лебер; Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM)

Юркуте Н, Ю-Вай-Ман П; Наследствена оптична невропатия на Лебер: преодоляване на транслационната празнина. Curr Opin Ophthalmol. 2017 септември 28 (5): 403-409. doi: 10.1097 / ICU.0000000000000410.

Димитриадис К., Леонхард М., Ю-Вай-Ман П. и други; Наследствена оптична невропатия на Лебер с късно начало на заболяването: клинични и молекулярни характеристики на 20 пациенти. Orphanet J Редки Dis. 2014 октомври 239: 158. doi: 10.1186 / s13023-014-0158-9.

Man PY, Griffiths PG, Brown DT et al.; Епидемиология на наследствената оптична невропатия на Лебер в Североизточна Англия. Am J Hum Genet. 2003 февруари 72 (2): 333-9. Epub 2002 7 януари.

Ueda K, Morisane Y, Shiraga F. et al.; Национално епидемиологично проучване на наследствената оптична невропатия на Лебер в Япония. J Епидемиол. 2017 септември 27 (9): 447-450. doi: 10.1016 / j.je.2017.02.001. Epub 2017 6 април.

Yu-Wai-Man P, Chinners PF; Наследствена оптична невропатия на Leber

Barboni P, Savini J, Valentino M.L. и т.н. ; Наследствената оптична невропатия на Лебер от детството. Инвестирайте Ophthalmol Vis Sci. 2006 дек47 (12): 5303-9.

Синдром на Mohr-Tranebyerg, MTS; Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM)

O'Neill EC, Danesh-Meyer HV, Kong GX et al.; Оценка на главата на зрителния нерв при зрителни невропатии: проект за оценка на главата на зрителния нерв. Офталмология. 2011 май 118 (5): 964-70. doi: 10.1016 / j.ophtha.2010.09.002. Epub 2010 3 дек.

Leber Вродена амавроза 1, LCA1; Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM)

Li B; Проучване на ефикасността на генната терапия за лечение на остро начало на LHON в рамките на три месеца (LHON), ClinicalTrials.gov, 2018.

Ayer C; Нови терапевтични подходи за наследствената оптична невропатия на Лебер. Дискове Скъпа. 2013 г. 15 (82): 141-9.

Meyerson S, Van Stavern J, McClelland S; Наследствената оптична невропатия на Лебер: съвременни перспективи. Клин офталмол. 2015 юни 269: 1165-76. doi: 10.2147 / OPTH.S62021. eCollection 2015.

Yu-Wai-Man P, Wotruba M, Moore A.T. и т.н. ; Стратегии за лечение на наследствени оптични невропатии: минало, настояще и бъдеще. Око (Лонд). 2014 май 28 (5): 521-37. doi: 10.1038 / око.2014.37. Epub 2014 7 март.

Zhang Y, Tian Z, Yuan J, et al.; Напредък в генната терапия за наследствената невропатия на Лебер. Curr Gene Ther. 201717 (4): 320-326. doi: 10.2174 / 1566523218666171129204926.

LHON наследствена оптична атрофия или болест на Лебер

Често клиничното протичане на заболяването изглежда така: пациент А. започва да изпитва проблеми със зрението. Изследването разкрива възпаление на зрителния нерв, което според лекаря е причинено от вирусна инфекция. През следващите няколко седмици зрението рязко се влоши и след поредица от тестове експертите предположиха, че причината за това може да е рядко заболяване - наследствената оптична невропатия на Лебер (LHON), известна още като болест на Лебер. Това е вродено разстройство на майката, което причинява бърза загуба на централното зрение.

Първият приоритет е да се повиши осведомеността на специалистите и пациентите за това заболяване. Надяваме се, че колкото повече хора знаят за това заболяване, толкова повече шансове ще бъдат намерени пари за провеждане на научни изследвания, насочени към изучаване на причините за появата му и търсене на методи за лечение: „Въпреки че болестта на Лебер е сираче, тя има много общи черти с други заболявания, което означава, че вероятността от получаване на положителни резултати се увеличава при провеждане на съвместни изследвания в подобни области. " http://www.lhon.org - портал за информационна подкрепа за пациенти с болест на Лебер

Болестта на Лебер се причинява най-често от мутации в митохондриалната ДНК

  • 3460G> A
  • 11778G> A
  • 14484T> С

Тези точкови мутации заедно представляват 95% от причините за атрофия на зрителния нерв на Лебер. Освен това, 11778G> Заместването е най-често, присъства при 70% от европейските пациенти и при 90% от азиатските пациенти. Доказано е също, че мутацията 14459G> A причинява атрофия на оптичния нерв на Лебер, но такива случаи са редки. Заместването 14484T> C е много разпространено сред френскоговорящите канадци. Установени са около 60 редки мутации в митохондриална ДНК, водещи до болестта на Лебер. Тези мутации включват m.3733G> A, m.4171C> A, m.10663T> C, m.14459G> A, m.14482C> G, m.14495A> G, m.14568C> T и други.

Амаврос Лебер

Амаврозата на Лебер е генетично офталмологично заболяване, което води до значително влошаване на зрителната функция (до пълната й загуба). Тя се основава на необратимо увреждане на светлочувствителните клетки на ретината на очната ябълка (конуси и пръчки).

Амаврозата на Лебер принадлежи към редки наследствени патологии: тя се среща с честота 3 случая на всеки 100 000 новородени. Приблизително всеки 5-ти случай на вродена слепота или слабо зрение се дължи на амаврозата на Лебер.

Причини и рискови фактори

Вродената амавроза на Лебер е цяла група дистрофии на ретината, причинени от различни генетични причини. Най-често се наследява по автозомно-рецесивен начин, тоест за развитието на патологията детето трябва да получи мутирал ген както от майката, така и от бащата.

Прогнозата за амаврозата на Лебер е отрицателна: децата или са необратимо слепи от раждането си, или губят зрението си през първите десет години от живота.

Има няколко форми на амавроза на Лебер, които се наследяват по автозомно доминиращ начин. В тази ситуация за появата на дистрофичен процес в ретината на очната ябълка е достатъчен само един променен ген.

Форми на заболяването

В зависимост от конкретния ген, в който е настъпила мутацията, се разграничават няколко вида заболяване:

  1. Мутации в гена CRX, който е отговорен за развитието на фоторецептори в ембриона, както и поддържането на необходимия брой през целия живот. Мутациите в него причиняват късна дегенерация на пигмента на ретината, амавроза на Лебер тип VII и дистрофия на конусовидни пръчки. Всички тези форми на заболяването имат автозомно доминиращ начин на наследяване..
  2. Мутации в гена LCA5, който кодира синтеза на протеина леберцилин от клетките на ретината. Неговите мутации водят до амавроза на Leber тип V с автозомно доминантно наследство.
  3. Мутации в гена RPE Той носи кода за синтеза на протеин, специфичен за пигментния епител на ретината и който играе водеща роля в метаболизма на ретинола. Описани са повече от 80 варианта на RPE65 генни мутации, които водят до пигментна дегенерация на ретината, Leber amaurosis тип II.
  4. Мутации в гена LRAT, който е отговорен за синтеза на микрозомен протеин - лецитин ретинол ацилтрансфераза (LRAT). Той участва в обмена на ретинол (витамин А) в клетките на зрението и черния дроб. Генните мутации причиняват пигментарна ювенилна дегенерация на ретината, тип XIV Leber амавроза.
  5. Мутации в гена CRB1, който кодира синтеза на протеин, необходим за нормалното развитие и функциониране на фоторецепторите. В момента са известни над 140 различни мутации на този ген, които водят до пигментна дегенерация на ретината тип XII, Leber amaurosis тип VIII..

Приблизително всеки 5-ти случай на вродена слепота или слабо зрение се дължи на амаврозата на Лебер.

Симптоми

С амаврозата на Лебер децата се раждат слепи или имат бързо прогресивно влошаване на зрението, което води до пълна слепота през първите десет години от живота.

Възможно е да се подозира това заболяване още през първите месеци от живота на детето въз основа на следните симптоми:

  • липса на реакция на зеницата на светлина;
  • липса на фиксиране на поглед върху предмети, блуждаещ поглед;
  • нистагъм.

Диагностика

Диагностиката на амаврозата на Лебер започва с офталмологичен преглед. След това се използват следните техники:

  • визуално предизвикани потенциали (VEP);
  • електроретинография;
  • електроокулография.

Електроретинографията (ERG) има най-голяма диагностична стойност. Методът позволява регистриране на биоелектричната активност на невроните на ретината. В амаврозата на Лебер ERG не се регистрира. При вродена слепота, причинена от други причини (сифилис, рубеола, атрофия на зрителния нерв), ERG показва нормална или субнормална картина.

Лечение

Понастоящем няма патогенетично обосновано лечение на амавроза на Лебер. Текат изследвания за разработване на методи за генетична терапия на тази патология..

Важен аспект на лечението на деца с амавроза на Лебер е ранното начало на психологическа рехабилитация и педагогическа корекция..

Потенциални последици и усложнения

Всяко второ дете, страдащо от амавроза на Лебер, има забавяне в психомоторното развитие поради нарушена зрителна функция. Освен това се отбелязват мускулна хипотония, намалена двигателна активност..

Прогноза

Прогнозата за амаврозата на Лебер е отрицателна: децата или са необратимо слепи от раждането си, или губят зрението си през първите десет години от живота.

Образование: завършва Ташкентския държавен медицински институт, специализирал обща медицина през 1991г. Многократно посещава опреснителни курсове.

Трудов опит: анестезиолог-реаниматор на градския родилен комплекс, реаниматор на отделението по хемодиализа.

Информацията е обобщена и се предоставя само за информационни цели. При първите признаци на заболяване се обърнете към Вашия лекар. Самолечението е опасно за здравето!

Наследствена оптична невропатия на Leber

Описание

Оптичната невропатия на Лебер (атрофия на оптичния нерв на Лебер) е наследствено заболяване, характеризиращо се с бързо или постепенно развиващо се двустранно централно зрително увреждане при соматично здрави млади хора.

История на изследването на проблема. За първи път болестта е описана от Теодор Лебер през 1871 г., който съобщава за 15 пациенти от четири семейства. Впоследствие много автори публикуваха своите наблюдения върху семейства от Европа, Азия, Америка, Африка и Австралия, чиито членове бяха диагностицирани с оптична невропатия в продължение на няколко поколения..

Вниманието на повечето изследователи е насочено към изучаване на механизмите на наследяване на патологията. Тънкостите на проблема за изучаване на механизмите на наследяване на оптичната невропатия на Лебер са, че болестта се предава изключително по майчината линия и се развива главно при мъжете. През 1963 г. А. ван Сенус доказа, че тя никога не се предава от мъже. В същото време, при Х-свързани рецесивни заболявания, очакваната честота на участие на жените не надвишава 1%, което е значително по-ниско от нивото, наблюдавано при оптичната невропатия на Лебер. Въз основа на тези противоречиви факти, D.C. Уолъс (1970) заключава: „Повърхностното изследване на засегнатото семейство създава впечатление за свързано с пола наследство. Изследователят, завършващ работата, може да предложи цитоплазматично наследство. По-подробният анализ води до объркване. " В следващите си работи той подчертава значението на екстрахромозомните майчини фактори. Някои автори не изключват възможността за прехвърляне на устойчиви вирусоподобни вещества в майчината овоплазма или трансплацентарно увреждане на ембриона..

В същото време се изследва влиянието на факторите на околната среда върху хода на заболяването. J. Wilson (1965) установява корелация между тежестта на клиничните прояви на оптичната невропатия на Лебер и тютюнопушенето. Въз основа на своите наблюдения той предполага, че в основата на зрителните нарушения при пациенти с оптична невропатия на Лебер са нарушенията на метаболизма на цианида. По-късно TA. Berninger et al. (1989) установяват повишаване на нивата на цианид в кръвта при пациенти с остра оптична невропатия. K. Tsao et al. (1999) потвърждава корелацията между опита на тютюнопушенето и обема на тютюнопушенето с проникването и изразителността на оптичната невропатия на Лебер.

Генетични изследвания. Сега е доказано, че развитието на невропатията на Лебер се дължи на точкови мутации в митохондриалната ДНК, водещи до заместване на една аминокиселина с друга. Предполагаемото митохондриално наследяване на оптичната невропатия на Лебер е потвърдено през 1988 г. от D.C Wallace et al., Които първи са идентифицирали точката на мутация на митохондриалната ДНК в нуклеотидна позиция 11778 при пациенти с оптична невропатия на Лебер от девет семейства. В резултат на тази мутация, аргининът е заместен с хистидин в кодон 340 на гена за субединица 4 на NADPH дехидрогеназа. Мутация 11778 е идентифицирана при 50-60% от всички семейства, изследвани от генетици, чиито членове са болни от невропатия на Лебер.

Друга патогенетично значима (първична) мутация в позиция 3460 на митохондриална ДНК при пациенти с невропатия на Лебер от три семейства, чиито членове не са имали мутация 11778, е установена от K. Huoponen et al. (1991). Тази мутация в колона 52 на гена, кодиращ субединица 1 на NADPH дехидрогеназа, води до заместване на аланин с треонин. По-късно N. Howell et al. (1991), както и D.R. Джонс (1992) идентифицира мутация в нуклеотидна позиция 3460 в други 15 семейства пациенти с оптична невропатия на Лебер. Мутация в точка 3460 се открива при приблизително 8% от пациентите с невропатия на Лебер.

Скоро бяха открити мутации в нуклеотидни позиции 15257 и 15182 в гена на апоцитохром b. При изследване на 120 семейства, чиито членове са болни от оптичната невропатия на Лебер, мутация 15257 е открита при 8% от родословията.

D.Besch et al. (1999) установяват първична точкова мутация на митохондриална ДНК при нуклеотидна позиция 14568 при пациент с оптична невропатия Лебер, майка му и четири незасегнати членове на семейството по майчина линия от това семейство. Тази мутация е причинила заместването на глицин за серия в гена ND6. Майката на пробанда не показва зрителни нарушения, но офталмоскопията разкрива перипапиларна микроангиопатия.

Това не е целият списък с мутации, открити при пациенти с оптична невропатия на Лебер. В момента са известни около 20 точкови мутации. Във всички случаи те засягат компонентите на комплексите (и III на дихателната верига на окислителното фосфорилиране.

Комплекс 1 (NADH-дехидрогеназен комплекс) е най-големият протеинов компонент на дихателната верига, съдържащ повече от 22 полипептидни вериги, кодирани както от митохондриални, така и от ядрени геноми. Установено е, че мутацията G3460A в гена ND1 в култивирани фибробласти води до намаляване на активността на NADH дехидрогеназа с до 40% в сравнение с нормата, докато АТФ синтезът, свързан с комплекс I, остава непроменен.

V. Carelli et al. (1999) изследва ефекта на мутации 14459 и 14484 в субединицата ND6 (Met 64 Val) върху комплекс I. Мутация 14459 е открита при пациенти с оптична невропатия на Лебер, комбинирана с мускулна дистония. Тази мутация предизвиква възстановяване на специфичната активност на NADH-дехидрогеназния комплекс и повишава неговата чувствителност към децибихинол, субстрат на L-C | дихателна верига (комплекс II). По този начин, комплекс I се инхибира от продукта на реакцията, която катализира. Мутация 14484 няма подобен ефект върху специфичната активност на комплекс I, но причинява по-висока чувствителност на този ензимен комплекс в сравнение с немутираните форми към инхибитори - аналози на убихинон.

Анализът на 70 различни последователности на субединицата ND6 показа, че мутацията 14484 е подложена на най-консервативния регион на протеиновата молекула, локално наподобяващ цитохром b региона, взаимодействащ с убихинон или убихинол в цитохром оксидазния комплекс (комплекс III).

По този начин всички мутации засягат окислителната система за фосфорилиране, като по този начин нарушават енергийния метаболизъм в клетката. Според хипотезата на А. Садун (1998), в резултат на намаляване на броя на АТФ молекулите под определено прагово ниво, се блокира антерограден аксонен транспорт на митохондриите, което води до дефицит на АТФ и в резултат до смърт на невроните.

Идентифицирането на диагнозата с помощта на митохондриален ДНК анализ показа, че оптичната невропатия на Лебер обхваща по-широк възрастов диапазон и жените се разболяват много по-често, отколкото се смяташе досега. N. Thicme и сътр. (1999) съобщават за семейство, в което 9 члена са имали оптична невропатия на Лебер поради мутацията 11778 на субединицата ND4, осем от които момичета на възраст под 10 години.

Пет мутации (11778, 3460, 14484, 15257 и 14568) заедно представляват над 90% от точковите мутации, открити във всички родословия с фенотипа на оптичната невропатия на Лебер. Предполага се, че всеки от тях има първостепенно патогенетично значение. Идентифицирани са и няколко вторични мутации, които, действайки в комбинация като синергисти, могат да причинят развитието на оптичната невропатия на Лебер..

R.I Oostra и сътр. (1994) изследва разпределението на 7 митохондриални ДНК мутации и тяхната връзка с клиничните прояви на оптичната невропатия на Лебер при 334 пациенти от 29 семейства. Мутации в нуклеотидни позиции 11778, 3460 и 14484, срещащи се само при оптичната невропатия на Лебер, са открити съответно в 15, 2 и 9 семейства. Нито една от тези мутации не е открита в 3 семейства. Мутации в нуклеотидни позиции 15257, 13708, 4917 и 4216, които преди са били открити както при пациенти с оптична невропатия на Лебер, така и при здрави хора, са идентифицирани съответно в 1, 10, 3 и 12 семейства. Комбинации от мутации на митохондриална ДНК са открити при членове на повечето от изследваните семейства. При пациенти от 11 семейства, при които е идентифицирана само една мутация, 11778, заболяването се проявява на средна възраст 29,2 години, а крайната зрителна острота е средно 0,113. Тежестта на фенотипните прояви на оптичната невропатия на Лебер при пациенти с мутации в други нуклеотидни позиции зависи от митохондриалния генотип.

В семействата на пациенти с оптична невропатия на Лебер е описан феноменът на хетероплазма: количеството мутантна митохондриална ДНК варира при различните пациенти от 5 до 300% от общата налична митохондриална ДНК. Болестта се развива, когато процентът на мутантна ДНК достигне прагова стойност. Количеството мутантна ДНК в клетките на тялото корелира с тежестта на клиничните симптоми. В хода на еволюцията хетероплазмата на митохондриалната ДНК може ефективно да се поддържа в продължение на няколко поколения. В този случай при някои индивиди е възможно да се фиксира една от формите на митохондриална ДНК в резултат на случайното пълно елиминиране на друга форма по време на оогенезата. Така че, в някои случаи, поради хетероплазмата в майката, мутантната ДНК не се предава на деца. М.Т. Lott et al. (1990) съобщават за родословия, при които количеството мутантна ДНК се увеличава от поколение на поколение, корелирайки със тежестта на фенотипните прояви. Авторите също така установяват, че съдържанието на мутантна ДНК в кръвта и косата е различно при един и същ субект. По този начин идентифицирането и количественото определяне на хетероплазмата е изключително важно за диагнозата, прогнозата и определянето на фенотипната експресия..

Въпреки че атрофията на зрителния нерв на Лебер традиционно се счита за семейно наследствено заболяване, в днешно време клиницистите често наблюдават пациенти, чиято проява на заболяването може да се счита за спорадична. Семейните случаи на оптична невропатия на Лебер представляват 43% от общия брой пациенти за мутация 11778, 78% за мутация 3460, 65% за мутация 14484 и 57% за мутация 15257.

Клинични проявления. Оптичната невропатия на Лебер се развива при соматично здрави хора, като правило, на възраст 18-30 години, но има случаи на развитие на болестта (мутация 11778) при 8-годишно дете, както и при мъж на 73 години. P. Pezzi et al. (1998) съобщават за 10-годишен италианец с оптична невропатия на Лебер поради мутация N01 / 3460. В Европа, Австралия и САЩ мъжете представляват 80-90% от пациентите.

Болестта се проявява като остро или подостро намаляване на зрителната острота, поява на централен скотом в зрителното поле. Загубата на зрение може да бъде внезапна или може да започне постепенно и да напредва в продължение на 2 години или повече. Болестта е двустранна, но в повечето случаи увреждането на дясното и лявото око се развива асинхронно. Нарушенията на централното зрение на сдвоеното око с не-едновременна лезия се появяват средно след 2 месеца. С офталмоскопия могат да се открият псевдо-оток и изпъкналост на главата на зрителния нерв, телеангиектатично разширяване на капилярите на пре- и перипапиларната мрежа и съдова извитост (фиг. 14.3). По-късно при някои пациенти темпоралната половина на главата на зрителния нерв става бледа. Гореописаните промени във фундуса са открити при 58% от пациентите с мутация 11778..

Флуоресцеинова ангиография. ФА при оптичната невропатия на Лебер не е много информативна и се използва само за диференциална диагноза с оптичен неврит, конгестивен диск, предна исхемична оптична невропатия или псевдо-оток на главата на оптичния нерв. При PAH при пациенти с оптична невропатия на Лебер не се определя хиперфлуоресценция на диска и папиларните съдове (вж. Фиг. 14.3).

Визуални функции. Зрителна острота. Крайната зрителна острота зависи от вида мутация и варира от 0,8 до 0,01. В най-тежките случаи при пациенти с мутация 11778 зрението намалява до 0. В същото време при пациенти с мутация 3460 крайната зрителна острота в неблагоприятни случаи е равна на „правилна проекция на светлина“, а при пациенти с мутация 15257 това е „движение на ръката в лицето“. Пациентите с мутация 14484 все още може да са в състояние да броят пръсти с лош резултат. Преди се смяташе, че в случаите, когато заболяването се проявява преди 15-годишна възраст, прогнозата за зрението е по-благоприятна, но в следващите проучвания тази тенденция не се отбелязва.

Зрителната острота при някои пациенти с оптична невропатия на Лебер може частично да се възстанови, което се определя главно от вида мутация и в по-малка степен зависи от външни фактори, по-специално от пушенето и злоупотребата с алкохол. Например зрителната острота незначително се увеличава само при 4% от пациентите с мутация 11778 средно 36 месеца след началото на заболяването, докато сред пациентите с мутация 3460 - при 22% средно след 68 месеца, при пациентите с мутация 15257 - при 28% след 16 месеца, а на пациенти с мутация 14484 - при 37% след 16 месеца. Y. Hotta et al. (1993) описва случай на атипичен ход на оптичната невропатия на Лебер с мутация 11778 с асиметрична лезия и неочаквано висока крайна зрителна острота от 0,8 за OD и 0,05 за OS. M. Nakamura и M. Yamamoto (2000) наблюдават юноша, при който заболяването, причинено от мутацията 11778, се проявява на възраст 15 години, придружено от намаляване на зрителната острота до 0,1 / 0,1. По-късно се забелязва бързо нарастване на зрителната острота до 0,6 / 0,7, което не се променя през следващите 4 години наблюдение. P. Pezzi et al. (1998) съобщават за 10-годишно момче с оптична невропатия на Лебер (мутация ND1 / 3460), което е имало постепенно асинхронно намаляване на зрителната острота на двете очи до 20/300, съчетано с двустранен цекоцентрален скотом и дисхроматопсия. През следващите 2 години зрителната острота на всяко око постепенно се възстановява до 1,0 и остава непроменена в продължение на 9 години проследяване.

Откриването на мутация в позиция 11778 при пациент с оптична невропатия на Лебер е неблагоприятен прогностичен признак за зрението. При пациентите с мутация 3460, напротив, относително оптимистична зрителна прогноза: при около 20% от тях зрителната острота е частично възстановена (понякога до 0,7-0,8). В същото време в семейства, в които се открива мутация 3460, в сравнение със семейства, в които се определя мутация 11778, оптичната невропатия на Лебер е много по-вероятна от не един член на семейството, а няколко.

Линия на зрение. В ранен стадий на заболяването се открива относително центроцекален скотом в зрителното поле. По-късно се образува обширен (до 10-15 °) централен абсолютен скотом, който при почти всички пациенти остава до края на живота. Доста често централният скотом се разпространява в периферията нагоре или надолу..

В някои случаи е възможна частична или пълна регресия на промените в зрителното поле. По време на периода на възстановяване на зрителните функции при пациенти с оптична невропатия на Лебер, положителната динамика на промените в зрителното поле обикновено предшества подобряване на зрителната острота и цветното зрение. Като правило се забелязва значително повишаване на зрителната острота при тези пациенти, при които малки "островчета" с възстановена яркост на чувствителност се появяват в границите на обширния централен скотом. Докато не настъпи „фенестрацията“ на скотома, зрителната острота при пациенти с оптична невропатия на Лебер не се увеличава.

Цветно зрение. При повечето пациенти с оптична невропатия на Лебер се откриват нарушения на цветното зрение в червено-зелената част на спектъра, както при придобити лезии на зрителния нерв. Има съобщения за нарушения на цветното зрение при носители, главно от вида тританопия.

Пространствена контрастна чувствителност. В началната фаза на заболяването се определя намаляване на контрастната чувствителност в областта на средни и високи пространствени честоти. С намаляването на зрението нарушенията в пространствената контрастна чувствителност се разпространяват в целия честотен диапазон..

Електрофизиологични изследвания. ERG и EOG при пациенти с оптична невропатия на Лебер не се променят.

При регистриране на ERG на модел се разкрива значително намаляване на амплитудата на компонента N95, което в някои случаи не може да бъде изолирано от фоновата активност. Амплитудата на компонента P50, като правило, не се променя.

Когато записвате VEP за светкавица, се отбелязва намаляване на амплитудата на компонента P100 и увеличаване на латентността му. Някои автори подчертават, че при пациенти с невропатия на Лебер основният положителен P100 компонент на VEP се раздвоява, образувайки така наречения PNP комплекс. Този електрофизиологичен феномен не е патогномоничен за оптичната невропатия на Лебер, тъй като се наблюдава и при лезии на зрителните пътища с различна етиология..

Обратимите по образец VEP са рязко намалени по амплитуда, тяхната конфигурация е силно нарушена (невъзможно е да се определят някои компоненти на отговорите), латентността на P100 компонента е значително увеличена (фиг. 14.4). В началната фаза на заболяването се променят главно VEP промени, регистрирани в модели с клетки от 55-7 '(средни и високи пространствени честоти), по-късно се разкриват нарушения на отговорите на стимули 220-110' (ниски пространствени честоти). При пациенти със зрителна острота под 0,01 не се регистрират обратими VEP на образеца.

Системни прояви. При пациенти с оптична невропатия на Лебер и техните роднини по майчина често се откриват системни нарушения. В редица родословия са открити различни сърдечни аномалии. В 9% от финландските семейства, където има пациенти с оптична невропатия на Лебер, често се диагностицират синдроми на преждевременно възбуждане на миокарда, например синдромите на Wolf-Parkinson-White или Lone-Gai on-Levin. Подобни отклонения са открити от Y-Mashima et al. (1996) при 8% от пациентите с оптична невропатия на Лебер и различни видове мутации на митохондриална ДНК от 35 японски семейства. Установено е, че членове на афроамерикански произход с мутация 11778 имат удължен QT интервал на ЕКГ. Описани са също скелетни аномалии и различни неврологични симптоми (атаксия, нарушени сухожилни рефлекси, сензорни невропатии).

През последното десетилетие има съобщения за комбинация при някои пациенти на оптичната невропатия на Лебер и множествената склероза. Авторите на тези проучвания не изключват възможна патогенетична връзка между множествената склероза и оптичната невропатия на Лебер. Определен хаплотип на митохондриална ДНК е открит само при пациенти с множествена склероза, комбинирана с оптичен неврит, но не е открит при пациенти с множествена склероза без съпътстващи зрителни нарушения. При 2 пациенти с множествена склероза е открита мутация на митохондриална ДНК 15257. М.Т. Bhatti и N.J. Newman (1999) съобщава за няколко пациенти с демиелинизиращи лезии на централната нервна система, съчетани с оптичната невропатия на Лебер поради мутации 11778 и 14484. В същото време, U. Mayr-Wohlfart et al. (1996) и DS Mojon et al. (1999) NS открива първични мутации 11778, 3460 или 14484 при нито един от изследваните от тях 203 пациенти с множествена склероза. Подобни резултати са получени от B. Kalman et al. (1998), както и E. Wilichowski et al. (1998). При пациенти с множествена склероза, чийто дебют е остър оптичен неврит, са открити само вторични точкови мутации при нуклеотидни позиции 4917, 4216 и 13708. По този начин комбинацията от множествена склероза и оптичната невропатия на Лебер е изключително рядка и в момента няма убедителни доказателства за тяхната патогенетична връзка.

Лечение. Понастоящем няма ефективни начини за предотвратяване и лечение на оптичната невропатия на Лебер. Традиционно използваните стероиди, цианидни антагонисти, хидроксикобаламин нямат ефект. Предложените преди хирургични техники също изглеждат съмнителни. Придавайки значение на ролята на цианидите в патогенезата на невропатията и Leber, I. Syme et al. (1983) използва цистин перорално по 4-8 g на ден в комбинация с въвеждането на мускулно хидроксикобаламин 1000 MKT 3 пъти седмично. При 35% от пациентите, по време на период на проследяване от 1 година, зрителната острота по време на лечението се увеличава до 0,3. Този доклад обаче се появява в печат няколко години преди да се установи ролята на мутациите на митохондриалната ДНК в патогенезата на оптичната невропатия на Лебер. Междувременно публикуваните наскоро резултати от проучване на характеристиките на естествения ход на оптичната невропатия на Лебер, причинени от мутации от определен тип, пораждат съмнения относно ефективността на предложената схема на лечение. Например по-късни проучвания демонстрират възможността за спонтанно възстановяване на зрението 16 месеца след началото на заболяването при 37% от пациентите с оптична невропатия на Лебер, причинена от мутацията 14484. Тези данни практически съвпадат с ефекта от лечението в проучване на I. Syme et al. (1983).

Както при други заболявания, придружени от митохондриални нарушения, назначаването на коензим Qдесет и АТФ, въпреки че тези лекарства не дават изразен терапевтичен ефект.

Налягане На Очите

Далекогледство

Популярни Категории